狼疮性肾炎PD-L1表达及其基因转染的实验研究

论文题目: 狼疮性肾炎PD-L1表达及其基因转染的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 丁涵露

导师: 吴雄飞

关键词: 狼疮性肾炎,狼疮鼠,肾小管上皮细胞

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 一、研究背景和目的狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是目前引起慢性肾衰竭的原因之一,其发病的主要特点是自发性的T 细胞激活以及Th 细胞辅助B 细胞多克隆激活,导致大量自身抗体产生。已知抗原特异性T 细胞的活化需要两个不同的信号,第一信号来自抗原肽-MHC 分子组成的复合物与T 细胞受体的相互作用,第二信号由抗原递呈细胞表面表达的共刺激分子传递给T 细胞。用CTLA-4Ig、重组腺病毒AdCTLA-4Ig 阻断B7/CD28或用抗CD40L 单抗阻断CD40L-CD40 共刺激信号的方法能够在免疫反应的起始部位诱导T 细胞克隆无反应性,但并不能抑制大部分已活化的效应性、记忆性T 细胞功能,而后者在LN 患者体内持续存在及活化,继续引起病理损害。因此,如何有效地抑制活化的或效应性T 细胞在外周组织的应答、下调其介导的炎症和细胞效应,是减轻LN病理损害的关键问题之一。在众多的共刺激分子中,PD-L1-PD-1 和ICOS-ICOSL 共刺激通路在调节T、B淋巴细胞的初次免疫应答和记忆性、效应性T 细胞功能以及维持自身耐受方面有重要的意义。PD-L1(programmed death ligand-1)是B7 家族的一员,其受体PD-1 分子是免疫球蛋白超家族激活诱导的抑制性受体,PD-1 通过其胞浆区的两个酪氨酸残基与下游的信号分子作用而发挥对初次免疫应答和记忆性、效应性T 淋巴细胞功能的负性调控。可诱导共刺激分子(inducible costimulator, ICOS,又名B7h)是一种结构与CD28相似的T 细胞膜表面分子,作用于免疫应答的效应和记忆阶段,能促进活化的T 细胞对外来抗原的反应。研究发现,ICOS-ICOSL 共刺激通路参与了NZB/W F1 狼疮鼠肾组织的病变,尽管体内注射抗ICOSL 抗体可减轻其病变,但并不能完全控制。这可能是因为,BXSB 狼疮鼠体内T 细胞的活性不仅受ICOS-ICOSL 共刺激通路的调节,也受PD-L1-PD-1 等共刺激通路的影响,因此我们设想,增强PD-L1-PD-1 通路同时抑制ICOS-ICOSL 通路的功能或许更有助于T 细胞活性的抑制和病变的改善。已知肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cell, RTEC)与淋巴细胞之间的异常作用是导致肾脏免疫炎性损伤的重要因素之一,表达MHCⅡ分子的RTEC 不仅是T 细胞发挥作用的靶细胞,也可作为抗原递呈细胞影响T 细胞的活性,通过调节RTEC 共刺激分子的表

论文目录:

英文缩写词

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论文正文 狼疮性肾炎PD-L1 表达及其基因转染的实验研究

前言

参考文献

第一部分 Ⅳ型狼疮性肾炎患者肾组织PD-L1-PD-1 的表达及其意义

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分 IFN-γ诱导培养的人近端肾小管上皮细胞表达PD-L1 及其意义

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分 小鼠PD-L1 重组腺病毒载体的构建、表达及鉴定

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第四部分 AdPD-L1、ICOSL 单克隆抗体治疗BXSB 狼疮鼠的实验研究

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

全文总结

致谢

文献综述一 PD-L-PD-1 共刺激通路的免疫学作用

参考文献

文献综述二 ICOS-ICOSL 共刺激通路的免疫学作用

参考文献

博士研究生期间撰写的论文及发表情况

发布时间: 2005-11-08

参考文献

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