论文题目: 脂质体/类脂泡囊阴道给药系统的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药物化学
作者: 宁美英
导师: 顾忠伟
关键词: 阴道给药系统,类脂泡囊,脂质体,克霉唑,胰岛素
文献来源: 中国协和医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本文主要对脂质体／类脂泡囊阴道给药系统进行研究： 首先，采用薄膜蒸发法制备脂质体／类脂泡囊，考察了多层脂质体／类脂泡囊的形态特征、包封率及体外粘膜渗透行为。体外粘膜渗透结果为：脂质体／类脂泡囊系统与市售的软膏相比，提高了药物的扩散系数，且增加了药物在粘膜的累积量。体内克霉唑脂质体／类脂泡囊凝胶阴道给药可能在治疗阴道真菌感染有效、方便而且减少用药剂量。同时，脂质体／类脂泡囊凝胶使用7天后，没有引起阴道粘膜组织的病理改变，表明使用此类阴道给药系统是安全的。 另外，本文还采用了前体脂质体制备方法制备了克霉唑前体脂质体，其与经典脂质体相比，制备更为方便。考察前体脂质体在模拟阴道液中的释放形为，结果证明其可以形成缓慢释药过程，并考察了前体脂质体体内抗真菌活性。前体脂质体组与其它实验组相比抗真菌作用有显著性差异。另外，克霉唑前体脂质体在连续使用7天后，没有引起阴道组织的病理改变。所以，前体脂质体可以进一步加工成一种给药方便，减少给药次数，治疗真菌感染的阴道给药剂型。 最后，本研究以胰岛素为蛋白多肽类药物模型，以Span 40和Span 60为成膜材料，采用反相蒸发法来制备负电荷类脂泡囊，并从泡囊的粒径大小、粒径分布、包封率及稳定性考察了类脂泡囊的性质，并比较了大鼠体内两种不同脂质材料制备的胰岛素类脂泡囊的生物学效应。 总之，通过控制微粒系统的性质，脂质体／类脂泡囊可能成为一种有效的局部治疗给药系统，而且有望成为水溶性大分子药物通过粘膜给药达到全身治疗目的的给药系统。
论文目录:
中文摘要
Abstract
第1章 综述
1.1 阴道给药系统的特点及其剂型研究
1.1.1 阴道的解剖和生理特点
1.1.2 阴道吸收药物的特点
1.1.3 阴道给药系统的各种剂型
1.1.4 阴道用凝胶剂的研究进展
1.2 脂质作为药物载体的研究
1.2.1 概述
1.2.2 脂质体组成
1.2.3 脂质体的分类
1.2.4 脂质体的理化性质
1.2.5 脂质体的制备技术
1.2.6 脂质体的分离、质量评价及稳定性研究
1.2.7 脂质体在医药领域中的应用
1.2.8 脂质体的发展动态
1.2.9 脂质体经粘膜给药研究
1.3 类脂泡囊给药系统的研究
1.3.1 概述
1.3.2 影响类脂泡囊形成的因素
1.3.3 类脂泡囊的制备、分离及影响药物包封率的因素
1.3.4 类脂泡囊的微粒学性质
1.3.5 类脂泡囊药物给药系统的研究
1.3.6 特殊给药制剂研究
1.3.7 毒性研究
1.3.8 小结
1.4 研究课题的提出及实验设计
参考文献
第2章 克霉唑含量测定方法的建立
2.1 仪器与试药
2.2 实验方法
2.2.1 色谱条件
2.2.2 检测波长的确定
2.2.3 HPLC法专属性考察
2.2.4 标准曲线的绘制
2.2.5 精密度试验
2.2.6 回收率试验
2.2.7 样品测定方法
2.2.8 溶解度的测定
2.3 结果与讨论
2.3.1 检测波长的确定
2.3.2 标准曲线的绘制
2.3.3 精密度测定
2.3.4 回收率试验
2.3.5 溶解度的测定
2.4 本章小结
参考文献
第3章 克霉唑脂质体／类脂泡囊的制备及体外粘膜渗透研究
3.1 实验材料
3.2 实验方法
3.2.1 脂质体／类脂泡囊的制备
3.2.2 脂质体的分离
3.2.3 脂质体／类脂泡囊的形态、大小及类径分布
3.2.4 脂质体／类脂泡囊包封率的测定
3.2.5 脂质体及类脂泡囊相对粘度的测定
3.2.6 脂质体及类脂泡囊在贮存温度下的稳定性研究
3.2.7 实验动物粘膜的处理方法及渗透实验方法
3.3 结果与讨论
3.3.1 脂质体／类脂泡囊粒径大小及分布
3.3.2 包封率
3.3.3 测定粘度性质
3.3.4 在不同贮存温度下的稳定性
3.3.5 体外粘膜渗透性研究
3.4 本章小结
参考文献
第4章 脂质体／类脂泡囊凝胶剂的制备及性质研究
4.1 仪器与材料
4.2 实验方法
4.2.1 脂质体／类脂泡囊的制备
4.2.2 脂质体的分离
4.2.3 脂质体／类脂泡囊凝胶的制备
4.2.4 脂质体及类脂泡囊凝胶在介质中的体外释放测定
4.2.5 抗真菌实验研究
4.2.6 克霉唑脂质体的阴道粘膜刺激性实验
4.2.7 数据分析
4.3 结果与讨论
4.3.1 脂质体／类脂泡囊形态学
4.3.2 体外药物释放研究—在模拟生理条件下
4.3.3 抗真菌有效性的研究
4.3.4 脂质体／类脂泡囊凝胶组织水平的耐受性
4.4 小结
参考文献
第5章 克霉唑前体脂质体的制备及性质研究
5.1 仪器与材料
5.2 实验方法
5.2.1 前体脂质体法制备方法性质研究
5.2.2 克霉唑前体脂质体的扫描电境观察
5.2.3 休止角的测定
5.2.4 前体脂质体水化后包封率的测定
5.2.5 克霉唑前体脂质体在不同溶出介质中的体外释放测定
5.2.6 抗真菌实验研究
5.2.7 克霉唑前体脂质体的阴道粘膜刺激性实验
5.2.8 数据分析
5.3 结果与讨论
5.3.1 前体脂质体形态学研究
5.3.2 药物含量对包封率的影响
5.3.3 磷脂与胆固醇比例对包封率的影响
5.3.4 脂质与山梨醇比例对包封率的影响
5.3.5 休止角的测定
5.3.6 克霉唑前体脂质体在不同溶出介质中的体外释放测定
5.3.7 抗真菌实验研究
5.3.8 克霉唑前体脂质体的阴道粘膜刺激性实验—组织水平的耐受性
5.4 小结
参考文献
第6章 差示扫描量热法对药物与类脂泡囊相互作用的研究
6.1 实验材料与仪器
6.2 实验方法
6.3 结果与讨论
6.4 小结
参考文献
第7章 胰岛素类脂泡囊的制备、性质及体内降低血糖作用的研究
7.1 实验材料
7.2 实验方法
7.2.1 制备方法—反相旋转薄膜蒸发法
7.2.2 类脂泡囊的分离
7.2.3 包封率测定
7.2.4 类脂泡囊的形态与大小
7.2.5 聚丙烯酰胺凝胶电泳
7.2.6 体外释放试验
7.2.7 稳定性考察试验
7.2.8 胰岛素类脂泡囊降血糖研究
7.3 结果与讨论
7.3.1 制备方法—反相旋转薄膜蒸发法
7.3.2 类脂泡囊的分离
7.3.3 包封率测定
7.3.4 类脂泡囊的形态与大小
7.3.5 聚丙烯酰胺凝胶电泳
7.3.6 体外释放试验
7.3.7 稳定性考察试验
7.3.8 胰岛素类脂泡囊降血糖研究
7.4 本章小结
参考文献
全文总结
独创新申明
攻读博士学位期间发表的论文
致谢
发布时间: 2006-10-13
参考文献
- [1].基于脂质体技术的蛋白质类药物传递系统的研究[D]. 戴传云.重庆大学2006
- [2].RGD序列肽的合成、脂质体的制备及抗肿瘤作用的研究[D]. 侯瑞珍.吉林大学2007
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