论文题目: PtdIns（4，5）P2的动态观察及膜脂质环境对内向整流性钾离子通道Kir2.0亚家族功能调节的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 王川
导师: 张海林
关键词: 内向整流性钾离子通道,受体,花生四烯酸,胆固醇
文献来源: 河北医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 近年来,随着对离子通道和膜脂质环境相互关系研究的不断深入,人们越来越认识到膜脂质（lipid）不仅是乘载这些离子通道的镶嵌环境,而且也参与了对这些通道的调节。膜脂质主要由三种成分组成:磷脂、糖脂和胆固醇。这三者均对通道具有重要的调节作用,其中以对磷脂的研究最为深入和集中。磷脂（phospholipid）主要分甘油磷脂和鞘磷脂两类。近二十年来,随着磷脂酶（phospholipase,PL）（如PLC、PLD 和PLA2）的不断发现,人们认识到磷脂酶作用于磷脂后一方面可使磷脂本身含量降低,另一方面又可产生许多具有生物活性的水解产物,而磷脂酰肌醇4,5 二磷酸（Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PtdIns（4,5）P2, PIP2）就是最先发现的具有这样功能的成分之一。PIP2可以作为某些重要的第二信使的前体,如肌醇三磷酸（inositol 1,4,5-triphosphate, IP3）和二酰甘油（diacylglycerol, DAG）,它们可分别调节细胞内钙库的钙释放和PKC 的激活;另一方面,PIP2本身就可以作为一个调节子,来调控许多靶分子,包括离子通道、细胞骨架、信号蛋白分子等,以及细胞膜的重构（如囊泡的分泌,被覆蛋白介导的内吞等过程）,而这种作用的基础是PIP2和细胞内蛋白分子的相互作用,故了解这些相互作用的机制是一项至关重要的课题。目前大部分的实验数据均来自人工的脂膜环境,其结果与正常细胞的生理反应还有一定距离。故在在体细胞水平研究这种相互作用愈发显得重要,而这种研究的前提就是首先建立一种稳定的在体活细胞观察PIP2 代谢的有效方法。本研究的第一、二部分就是利用目前研究分子细胞生物学最先进的分析技术-激光扫描共聚焦显微镜（Laser Scanning Confocal Microscopy,简称LSCM）技术与近年逐渐兴起的绿色荧光蛋白标记法,来特异性地揭示膜磷脂PIP2的正常的,以及在不同的药理性阻断剂作用下的代谢过程,为进一步研究PIP2与离子通道的相互作用提供时间和空间上的基础。此外,对于膜脂质与膜蛋白的相互作用及其机制的认识中,近年来最突出的进展之一就是提出了质膜内有不同“微区”（microdomain）
论文目录:
中文摘要
英文摘要
英文缩写
研究论文 PtdIns(4,5)P_2的动态观察及膜脂质环境对内向整流性钾离子通道Ki12.0 亚家族功能调节的研究
引言
第一部分 动态观察不同的药理性阻断剂对膜磷脂 PtdIns(4,5)P_2 的代谢过程的影响特征
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
小结
参考文献
第二部分 Binding of PLC_(δ1)PH-GFP to PtdIns(4,5)P_2 prevent neomyocin inhibition of PLC hydrolysis of PtdIns(4,5)P_2
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
小结
参考文献
第三部分 花生四烯酸对M_1受体介导的Ki12.1 、Ki12.3 ,Ki12.3(1213L)电流的调节
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
小结
参考文献
第四部分 胆固醇对内向整流钾通道ki12.1 和ki12.3 的不同调节作用
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
小结
参考文献
结论
综述一 膜磷脂结合的 PH 结构域的研究进展
综述二 磷酸肌醇及其结合蛋白结构域:磷脂与蛋白的相互作用
致谢
个人简历
发布时间: 2005-06-21
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标签：内向整流性钾离子通道论文; 受体论文; 花生四烯酸论文; 胆固醇论文;