论文摘要
良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）是老年男性最常见的疾病之一,由于前列腺上皮和/或间质细胞过度增殖引起前列腺尿道部机械性和动力性梗阻,从而出现LUTS等临床表现。年龄增长和一定的雄激素水平是BPH发病最主要的危险因素。50岁以上的人群中大约有50%会出现不同程度的前列腺增生。TURP等手术治疗在为患者解除痛苦的同时也带来了诸如勃起功能障碍,尿路感染等一些并发症;包括α1。一受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂等药物的适应症范围相对局限,也存在一些药物不良反应。由于植物类药物具有性质温和、作用靶点多样化、副作用小等其他药物无法取代的优点,近些年来受到广泛关注。本课题在传统的中医药治疗BPH的基础上,利用现代细胞和分子生物学等技术,筛选能够有效抑制前列腺增生的中草药,并探讨其可能的分子机制,从而为中药治疗前列腺增生提供新的实验和理论依据,指导其进一步的临床应用。本课题包括以下三个部分:第一部分应用血清药理学方法筛选抑制前列腺增生的有效中草药目的:筛选抑制前列腺增生的有效中草药方法:应用血清药理学方法制备待测中药大鼠血清;人良性前列腺增生组织分离培养间质细胞;MTT法观察药物血清对前列腺增生间质细胞的抑制作用;RT-PCR检测血清作用后细胞PCNA和bcl-2 mRNA表达的变化;丙酸睾酮诱导大鼠前列腺增生,用待测药物灌胃给药后观察上述中药对大鼠前列腺湿重、前列腺指数以及病理形态学的影响。结果:MTT试验显示待测中药血清对前列腺增生间质细胞生长无明显影响（P＞0.05）;与空白血清比较,待测中药血清对前列腺增生间质细胞PCNA和bcl-2 mRNA表达水平没有显著影响（P＞0.05）;成功诱导前列腺增生SD大鼠模型后,各待测药物未能明显降低前列腺湿重和前列腺指数（P＞0.05）,也没有观察到对增生前列腺形态学的影响。结论:在传统中药复方治疗前列腺增生的基础上,应用血清药理学方法通过拆方筛选抑制前列腺增生的有效中草药,未能达到实验预期目的,没有理想的药物入选。第二部分姜黄素诱导人前列腺增生间质细胞凋亡的研究目的:研究姜黄素对人前列腺增生间质细胞凋亡的诱导作用方法:人良性前列腺增生组织分离培养间质细胞;MTT法观察姜黄素对前列腺增生间质细胞的生长的影响;半定量RT-PCR测定姜黄素作用后细胞bcl-2和bax mRNA表达的变化;TUNEL法检测姜黄素对前列腺间质细胞的凋亡作用;流式细胞术测定姜黄素作用后前列腺间质细胞生长周期的分布。结果:10、20、40μmol/L浓度的姜黄素对增生细胞的生长均有抑制作用,这种抑制作用具有时间/剂量依赖性（P＜0.05）;TUNEL:与对照组相比,不同浓度的姜黄素可以诱导间质细胞发生凋亡（P＜0.01）,凋亡指数随药物浓度增加而增加;RT-PCR结果:姜黄素作用24h后间质细胞bcl-2/bax的水平下降（P＜0.05）;流式细胞检测发现姜黄素可以诱导人前列腺增生间质细胞周期阻滞于G1期。结论:姜黄素可以诱导人良性前列腺增生间质细胞发生凋亡,其机制可能与姜黄素改变凋亡相关基因bcl-2和bax mRNA的表达有关。第三部分姜黄素对前列腺增生动物模型PCNA、Ki67、bel-2和bax表达的影响.目的:研究姜黄素对实验性前列腺增生的影响并探讨其作用机理方法:采用SD大鼠去势后皮下注射丙酸睾酮引起前列腺增生法造模,腹腔注射给药60天后,处死大鼠观察前列腺湿重和前列腺指数的变化;HE染色光镜观察病理改变;免疫组织化学方法检测前列腺组织PCNA、Ki67、bax和bcl-2的表达变化。结果:姜黄素可以明显降低SD大鼠的前列腺湿重和前列腺指数（P＜0.05）;减少前列腺组织中PCNA、Ki67和bcl-2表达,而上调bax的表达（P＜0.05）。结论:姜黄素可以抑制实验性大鼠前列腺增生细胞的增殖,其机理可能与下调细胞增殖标志物PCNA、Ki67和凋亡抑制蛋白bcl-2的表达水平,增加bax的表达量相关。
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