论文摘要
银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,一定的遗传背景、感染作为诱因、以T细胞为主的细胞免疫紊乱是银屑病发病机理中的三个主要环节。角蛋白17（K17）是Mr46000的Ⅰ型角蛋白,其在银屑病皮损中的异常表达以及与T细胞的相互作用在近年逐渐受到人们的重视。研究发现,K17分子含有多个T淋巴细胞活化表位,能够刺激T细胞使之活化、增生、释放Th1类细胞因子,尤其是炎症因子γ-IFN的释放,又可引起K17表达量的增加,从而在K17和银屑病之间形成相互促进的环路,最终导致T细胞不断被激活,角质形成细胞异常增生并表达角蛋白K17,产生针对K17的自身免疫反应。因此,K17分子的异常表达很可能在银屑病病变的发生和持续发展中起关键作用,把角蛋白K17基因作为治疗银屑病的一个新靶点,利用各种技术从基因或蛋白水平封闭、抑制角蛋白K17的表达,从而切断“角蛋白K17-T细胞环路”而达到治疗银屑病的目的,可能为今后银屑病的治疗提供新的方向。 本研究旨在利用RNA干涉技术,设计合成针对K17基因序列的寡核苷酸,构建稳定表达的小干涉RNA（siRNA）载体,通过基因转染,在角质形成细胞中封闭K17表达,观察其生物学行为的变化,以探讨K17在角质形成细胞中的作用,为最终确立这一新的银屑病治疗靶点奠定基础。主要实验方法及结果包括: