类风湿关节炎患者血清HCY、ADP的表达及其意义

论文摘要

目的：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性侵蚀性关节炎为主要表现的全身自身免疫性疾病，越来越多的证据显示RA患者的主要死亡原因是心血管疾病。研究表明同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、脂联素（adiponectin，ADP）不仅是冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CTD）的独立危险因素，也与RA的发生和发展过程密切相关。本研究通过检测RA患者治疗前后血清HCY及ADP水平，分析它们在RA患者发生心血管疾病风险中的作用，为预测并防治RA合并心血管疾病进行初步探讨。方法：选取RA患者30例，均符合美国风湿病协会（AmericanRheumatism Institute，ACR）2009年修订的RA分类标准，排除心血管疾病、糖尿病、6个月内应用糖皮质激素（glucocorticoid，GC）、甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、来氟米特（leflunomide，LEF）等改善病情抗风湿药物（disease modifying antirheumatic drug，DMARD）以及生物制剂（依那昔普、英夫利昔单抗）治疗者。采用双抗体夹心酶联免疫法（ABC-ELISA）测定RA患者应用改善病情抗风湿药物等治疗前后血清HCY、ADP水平，并与正常对照组、糖尿病对照组进行比较；记录RA患者血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、血小板（PLT）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等实验室指标，分析RA患者血清HCY、ADP水平之间以及血清HCY、ADP水平与临床指标之间的相关性；根据RA应用DMARD的不同将RA患者分为甲氨蝶呤组（15例）和来氟米特组（15例），分析不同治疗方案对RA患者血清HCY、ADP水平的影响。数据分析采用SPSS17.0for Windows统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两样本比较采用独立样本t或t’检验，多个样本比较采用方差分析，治疗前后比较则采用配对t检验，相关性采用直线相关分析，以P<0.05认为差异有统计学意义。结果：1一般资料的描述RA组30例，女性20例，男性10例，年龄22～71岁，平均（50.43±12.66）岁；病程2个月～26年，中位病程3年；平均体重指数（BMI）（23.80±3.29）kg/m2。正常对照组20例，女性12例，男性8例；年龄34～57岁，平均（44.25±6.92）岁；平均BMI（22.62±2.00）kg/m2；糖尿病对照组20例，女性12例，男性8例；年龄18～86岁，平均（51.30±14.07）岁；平均BMI（25.84±2.83）kg/m2。RA组、正常对照组、糖尿病对照组在年龄、性别构成方面均无统计学差异（P>0.05）。2血清学指标水平：2.1HCY的测定结果：2.1.1RA组血清HCY水平为（6.63±2.75）μmol/L，显著高于正常对照组（4.30±2.12）μmol/L（P=0.003），与糖尿病组（6.69±2.97）μmol/L无统计学差异（P>0.05）。2.1.2RA组治疗6个月后血清HCY水平为（7.05±2.72）μmol/L，较治疗前有显著升高（P=0.029）；临床指标，包括DAS28评分、ESR、CRP、PLT、RF等均有显著下降（P<0.05）。治疗6个月后，RA组治疗方案中应用MTX者（15例）血清HCY水平有显著升高（6.84±3.15μmol/L vs7.74±3.07μmol/L）（P=0.007），应用LEF者（15例）血清HCY水平无显著变化（6.43±2.38μmol/L vs6.37±2.22μmol/L）（P=0.739）。2.2ADP的测定结果：2.2.1RA组血清ADP水平为（208.12±74.06）μg/L，低于正常对照组（241.73±82.05）μg/L，高于糖尿病对照组（195.95±62.03）μg/L，三组间差异无统计学意义（P＞0.05）。2.2.2RA组治疗6个月后血清ADP水平为（208.15±75.17）μg/L，与治疗前相比无统计学差异（P=0.989），RA组治疗方案中应用MTX者（183.45±74.91μg/L vs182.01±79.90μg/L）以及应用LEF者（232.79±66.68μg/L vs234.28±62.00μg/L）血清ADP水平均无显著变化（P>0.05）。2.3血清HCY、ADP水平之间及二者与临床指标之间的相关性：2.3.1RA组血清HCY水平与CRP呈显著正相关（r=0.570，P=0.001），与BMI、DAS28评分、ESR、RF、PLT均未发现明显相关关系；血清ADP水平与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈显著正相关（r=0.548，P=0.002），而与DAS28评分（r=﹣0.586，P=0.001）、CRP（r=﹣0.402，P=0.028）呈显著负相关。2.3.2RA患者血清HCY与ADP水平之间无显著相关关系（r=0.003，P=0.986）。结论:1. RA患者存在血清HCY水平升高以及ADP水平轻度降低，变化水平与糖尿病组相当，提示RA患者发生心血管疾病的风险增加，其风险可能与糖尿病组相当。2. RA患者血清HCY及ADP水平与RA病情活动情况相关，提示控制RA病情可能降低RA患者发生心血管疾病的风险。3.应用MTX治疗可以使RA患者血清HCY水平进一步升高，提示应用MTX治疗的同时加用叶酸可能对预防心血管疾病具有一定的意义；应用LEF治疗后，RA患者血清HCY水平无明显变化，提示对于心血管风险方面的作用LEF优于MTX。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 1.同型半胱氨酸与类风湿关节炎的研究进展
• 参考文献
• 综述 2 瘦素、脂联素与类风湿关节炎关系的研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历