复方地氯咽炎喷雾剂的研究

论文摘要

咽炎是耳鼻喉科常见疾病之一。其发病率高，患病人数多，而且容易被轻视，严重影响了人们的身体健康和正常的工作和生活。据统计慢性咽炎发病率占咽喉部疾病的10%~12%，多发生于成年人，城市发病率高，尤其以教师、歌手等居多。地塞米松磷酸钠已经成为常用的治疗急性咽炎的激素类药物。咽喉部直接给药是一个有效的给药途径，本文研究开发了地塞米松磷酸钠和醋酸氯己定的复方咽炎喷雾剂。本研究首先进行了复方地氯咽炎喷雾剂的制剂学研究。并分别通过规格确定、溶剂的选择、矫味剂的选择及给药装置的选择确定处方，确定了制备工艺。为控制复方地氯咽炎喷雾剂的质量，建立了HPLC含量测定方法及稳定性分析方法，该方法准确、灵敏，辅料及降解产物不干扰主药测定。进而对复方地氯咽炎喷雾剂进行了稳定性的考察。复方地氯咽炎喷雾剂在进行了影响因素实验，加速实验后，对样品进行外观性状、药物含量、有关物质等项检查，结果表明均未发生明显变化，这些都为其包装选择和质量标准制订提供了依据，并在此基础上制定了复方地氯咽炎喷雾剂的质量标准草案，以便能更好地控制该制剂的质量。以大鼠为实验模型，考察了咽部黏膜多次以及单次接触大剂量复方地氯咽炎喷雾剂后产生的刺激反应情况。试验结果表明大鼠黏膜多次接触实验用量后咽部与喷等剂量蒸馏水的空白对照组相比，大鼠的咽部粘膜以及有无充血等情况无明显差别；单次接触大剂量复方地氯咽炎喷雾剂后动物体重，呼吸、行为活动等均无异常。以氨水喷雾咽部构建的咽炎模型为实验对象，以大鼠的外观状态（搔抓口部的次数、饮水频率）、咽部情况（是否充血或呈鲜红色）以及大鼠咽部粘膜及其下组织切片的病理形态学和超微结构等为指标，全面考察了地塞米松磷酸钠咽炎喷雾剂对急慢性咽炎的作用，实验结果显示复方地氯咽炎喷雾剂对各种急慢性咽炎的症状均有明显的改善作用，并对氨水引起的咽炎的炎症也有明显的改善。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 复方地氯咽炎喷雾剂选题的目的与依据
• 1.1
• 1.2 几种主药的药理毒理作用
• 1.2.1 地塞米松磷酸钠的毒理药理作用
• 1.2.2 醋酸氯已定的毒理药理作用
• 1.2.3 甘草酸二胺的毒理药理作用
• 1.2.4 其他辅料的理化性质
• 1.3 急慢性咽炎的发病原因以及治疗
• 第2章 复方地氯咽炎喷雾剂制备方法与处方工艺研究
• 2.1 复方地氯咽炎喷雾剂中各种主辅药的理化性质
• 2.1.1 地塞米松磷酸钠的理化性质
• 2.1.2 醋酸氯已定的理化性质
• 2.2 热分析技术（DSC）考察主药与辅料之间的配伍禁忌
• 2.2.1 实验条件
• 2.2.2 样品测定
• 2.2.3 测定结果
• 2.2.4 讨论
• 2.3 醋酸氯已定对急慢性咽炎致病菌的体外抑菌活性考察
• 2.3.1 菌株
• 2.3.2 药品与试剂
• 2.3.3 实验方法
• 2.3.4 测定结果
• 2.3.5 讨论
• 2.4 复方地氯咽炎喷雾剂增溶剂种类与剂量的筛选
• 2.4.1 仪器和试剂
• 2.4.2 实验结果
• 2.4.3 结论
• 2.5 地塞米松磷酸钠咽炎喷雾剂的制备方法
• 第3章 地塞米松磷酸钠与醋酸氯已定分析方法的建立及质量标准的制定
• 3.1 仪器与材料
• 3.1.1 试剂与药品
• 3.2 实验结果与方法
• 3.2.1 外观性状分析
• 3.2.3 紫外光谱特征
• 3.2.4 每瓶总喷数的检查
• 3.2.5 每喷主药含量的测定
• 3.2.6 含量测定方法学研究
• 3.2.7 精密度实验
• 3.2.8 样品含量测定
• 3.3 讨论
• 第4章 地塞米松磷酸钠咽炎喷雾剂稳定性实验以及有效期预测
• 4.1 仪器与材料
• 4.1.1 试剂与药品
• 4.1.2 仪器
• 4.2 实验方法与结果
• 4.2.1 分析方法
• 4.2.2 实验方法
• 4.2.3 实验结果
• 4.3 结论
• 第5章 药效学实验
• 5.1 复方地氯咽炎喷雾剂对正常小鼠的刺激性实验
• 5.1.1 实验材料
• 5.1.2 实验方法
• 5.1.3 实验结果
• 5.2 复方地氯咽炎喷雾剂对急慢性咽炎的作用
• 5.2.1 材料与试剂
• 5.2.2 实脸方法
• 5.3 各组大鼠咽部组织病理学观察情况
• 5.3.1 空白对照组
• 5.3.2 模型组
• 5.3.3 治疗低剂量组
• 5.3.4 治疗高剂量组
• 5.3.5 阳性对照组
• 5.3.6 讨论
• 5.4 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文