解偶联蛋白2基因多态性与肥胖、2型糖尿病关系的研究

论文摘要

目的 解偶联蛋白2（UCP2）是存在于线粒体内膜上天然的解偶联剂。胰岛β细胞中UCP2过度表达抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌。UCP2基因定位于人类染色体11q13染色体区,该区域与胰岛β细胞功能和肥胖相关联。本研究通过检测中国北方天津地区汉族2型糖尿病患者和糖耐量正常人群中UCP2启动子-866G/A基因型分布情况,拟探讨UCP2启动子-866G/A基因多态性与肥胖、2型糖尿病的关系。方法 440例无亲缘关系的中国人（据1999年WHO标准分为:糖耐量正常者162例,2型糖尿病278例）,收集其空腹血液标本,从外周血白细胞中获得基因组DNA,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测UCP2启动子-866G/A基因变异。结果 研究发现糖耐量正常人与2型糖尿病患者均存在UCP2启动子-866G/A基因变异,糖耐量正常人UCP2启动子-866G/G、G/A、A/A基因型频率分别为22.8%、48.1%、29.0%,A等位基因频率为53.1%,2型糖尿病患者UCP2启动子-866G/G、G/A、A/A基因型频率分别为28.8%、48.2%、23.0%,A等位基因频率为47.1%,二者的基因型分布（P=0.245）及A等位基因频率（P=0.088）无显著性差异。糖耐量正常（NGT）肥胖与非肥胖人群UCP2启动子-866G/G、G/A、A/A基因型分布无显著性差异（P=0.292）,2型糖尿病肥胖与NGT肥胖人群UCP2启动子-866G/G、G/A、A/A基因型分布无显著性差异（P=1.000）。在278例2型糖尿病患者中,UCP2启动子-866G/A基因多态性与胰岛素敏感性指数HOMA IR、IAI、QUICKI、FIRI以及胰岛β细胞功能指数HOMA IS、FINS/FPG相关,其中UCP2启动子-866A/A基因型患者胰岛β细胞功能较差。结论 在中国天津地区汉族人群中,UCP2启动子-866G/A基因多态性与肥胖、2型糖尿病发病无明显相关性。UCP2启动子-866G/A基因多态性与葡萄糖兴奋后胰岛素分泌功能（GSIS）相关,提示该基因多态性可能参与了中国人2型糖尿病胰岛素分泌不足的病理生理过程。UCP2启动子-866A/A基因型增加UCP2基因表达,抑制

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• 参考文献
• 综述
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