大鼠恐惧应激模型中行为与心血管指标变化

论文摘要

目的:建立条件恐惧应激致大鼠心血管损伤防治药物药效评价实验动物模型,观察恐惧应激对大鼠心血管功能的损伤效应,并对心血管损伤相关备选指标进行综合的检测、分析、评价。筛选有意义的评价抗恐惧药物药效备选指标,以备今后建立评价体系使用。方法: 64只健康雄性wistar大鼠随机分为恐惧模型组与对照组,每组32只。自由摄食饮水饲养10天后,第11天起恐惧模型组每日给予2s噪音+3s足底电流刺激,电流强度为1mA,间隔1min,共30次,第12、13天重复实验;对照组每日只给予2s噪音,无足底电流刺激,间隔1min,共30次,第12、13天重复实验。第14天摄像记录两组大鼠5min噪音之后第6—30min内行为变化,评定造模是否成功。自造模成功之后第二日算起分别于1、2、3、4周每周周中（第18、25、32、39天）,对两组大鼠进行体重、自发活动、血压心率以及大鼠血清高敏C反应蛋白、肌酸激酶同工酶、心肌钙蛋白I含量测定。结果: （1）第14天摄像观察两组大鼠5min噪音之后行为学反应,采用三人评定法,恐惧模型组冻结时间显著高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,证明造模成功。（2）两组大鼠体重均称自然增长态势,第1周两组大鼠体重无显著性差异,第2周（P<0.05）、3周（P<0.05）、4周（P<0.01）两组大鼠体重比较均差异显著。（3）两组大鼠自发活动比较,恐惧模型组活动次数在第1周（P<0.05）、2周（P<0.01）、3周（P<0.01）、4周（P<0.05）均显著少于对照组,差异显著。（4）两组大鼠血压值比较,恐惧模型组大鼠血压趋势呈持续升高,对照组无明显变化。第1周两组大鼠血压无显著性差异,第2周（P<0.05）、3周（P<0.01）、4周（P<0.01）两组大鼠血压比较均差异显著。（5）两组大鼠心率比较,第1周两组大鼠心率无显著性差异,第2周（P<0.05）、3周（P<0.05）、4周（P<0.01）两组大鼠心率比较均差异显著。（6）两组大鼠血清C反应蛋白含量比较,恐惧模型组在第1周（P<0.05）、2周（P<0.01）、3周（P<0.01）、4周（P<0.01）均显著高于对照组;（7）两组大鼠血清肌酸激酶同工酶含量比较,恐惧模型组大鼠血清肌酸激酶同工酶在第1、2、3周均无显著差异,第4周（P<0.01）显著高于对照组,差异有统计学意义。（8）两组大鼠血清心肌钙蛋白I含量比较,恐惧模型组大鼠心肌钙蛋白I含量在第1周（P<0.05）、2周（P<0.01）、3周（P<0.01）、4周（P<0.01）均显著高于对照组,差异有统计学意义。结论:本研究结果表明经过改良的Takashi法可以成功的制造大鼠恐惧应激模型。恐惧应激可以提高大鼠应激水平进而影响大鼠的体重、血压、心率、行为以及心血管指标的改变。部分实验备选指标可以为抗恐惧应激药物药效评价提供相关依据。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 概述
• 一、课题来源
• 二、研究背景
• 三、研究目的与意义
• 四、课题研究技术路线
• 第二部分 实验材料及方法
• 一、实验材料
• （一） 实验动物
• （二） 实验仪器
• （三） 实验试剂
• 二、实验方法
• （一） 动物分组
• （二） 模型制备
• （三） 指标及检测方法
• 第三部分 实验结果
• 一、体重
• 二、应激反应指标
• 三、心血管指标
• 第四部分 讨论
• 一、条件恐惧动物模型的建立
• 二、恐惧应激对大鼠体重的影响
• 三、恐惧应激对大鼠行为的影响
• 四、恐惧应激对大鼠高敏 C 反应蛋白的影响
• 五、恐惧应激对大鼠心血管指标的影响
• 第五部分 结论
• 一、研究小结
• 二、研究创新性
• 三、本研究的不足之处
• 附录
• （一）综述
• 参考文献
• （二）血清标本检测说明书
• 参考文献
• 在读期间发表论文情况
• 致谢