胰高血糖素样肽-1受体在糖尿病大鼠周围神经中的表达及格列齐特的干预作用

论文摘要

目的探讨胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）在糖尿病大鼠周围神经中的表达、意义及格列齐特的干预作用。方法1、实验动物：体重160g-180g普通级成年雄性Wistar大鼠90只（南京医科大学实验动物中心提供）。2、实验动物分组：90只雄性Wistar大鼠造模前先用基础饲料适应性饲养1周后，留取10只作为健康对照组（NC组），其余80只留待造模。3、动物模型制备：采用高脂高糖饲料和小剂量链脲佐菌素（STZ）注射相结合的方法，制备2型糖尿病（DM）大鼠模型。4、苏木素-伊红染色：应用HE染色在光镜下观察各组大鼠坐骨神经形态学动态变化。5、MDA和GSH的测定：应用MDA和GSH试剂盒测定MDA和GSH的含量，操作严格按照说明书进行。6、免疫组化：应用免疫组织化学方法检测各组GLP-1R、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的蛋白表达。7、统计学分析：应用spss16.0统计软件进行数据处理，多组样本均数比较采用单因素方差分析法。两组样本均数比较采用两独立样本t检验。以α=0.05作为检验标准，实验数据均以均数±标准差（x|-±s）表示。结果1、HE染色显示DM大鼠在第4周时，坐骨神经即出现形态学改变，且损伤程度随病程的延长而加重。格列齐特干预组（8周）较同期模型组损伤明显减轻。2、8周模型组与对照组比较，MDA含量明显升高，GSH含量明显下降；格列齐特干预组与8周模型组比较，MDA含量明显下降，GSH含量明显升高。3、8周模型组与对照组比较，GLP-1R蛋白表达明显下降，Caspase-3蛋白表达明显升高。格列齐特干预组与8周模型组比较，GLP-1R蛋白表达明显升高，Caspase-3蛋白表达明显下降。4、糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经中GLP-1R相对表达量下调，MDA含量升高，GSH含量下降，Caspase-3蛋白相对表达量升高，且这种异常随着时间的延长更加明显，且大鼠坐骨神经病变程度越重，GLP-1R下调越明显；格列齐特干预后，GLP-1R相对表达量上调，MDA含量下降，GSH含量升高，Caspase-3蛋白相对表达量下调。结论GLP-1R的表达变化可能与DM大鼠的坐骨神经病变程度有关，GLP-1R在某种程度上能抑制氧化应激引起的施旺细胞损伤，抑制细胞凋亡，对糖尿病大鼠坐骨神经起一定的保护作用；格列齐特干预后能提高GLP-1R表达，减少Caspase-3表达，减少细胞凋亡，与调节机体氧化应激有关，对DM大鼠坐骨神经功能有一定的保护作用。

论文目录

• 中英文缩略简表
• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献