聚焦超声治疗带状疱疹后遗神经痛的实验研究以及临床初步探讨

论文摘要

带状疱疹后遗神经痛(Postherpetic Neuralgia PHN)是急性带状疱疹的后遗症,皮损愈合但仍有剧烈的疼痛,患者长期遭受疼痛折磨,情绪低落,甚至有自杀倾向。目前常用药物联合微波、激光、紫外线以及心理治疗等综合疗法,主要是通过镇痛作用来缓解症状,但疗效并不满意,聚焦超声波因定位准确,穿透性强,能改善微循环等特点,很可能是未来治疗PHN的前景方法之一,为此我们进行了聚焦超声治疗PHN的动物实验以及临床试验初步研究。第一部分聚焦超声辐照离体牛肝的生物学效应观察目的:观察不同条件下聚焦超声点辐照离体牛肝所形成的生物学焦域(Biological Focal Region BFR)的皮距、长度、宽度和形态,总结形成规律,然后通过直线扫描筛选出适合动物皮肤的安全剂量。方法:(1)用超声治疗样机(重庆海扶技术有限公司生产)对离体牛肝进行定点辐照,所用辐照时间为1s、2s、3s,声功率4.5W、5W,超声频率10.06MHz,肉眼观察生物学焦域的皮距、长度、宽度和形态学变化特征。(2)不同声功率3W、3.5W、4W、4.5W、5W下采用2～4mm/s的速度连续直线扫描,肉眼观察线损伤的皮距和形态学变化特征,筛选出刚好不出现线状损伤的参数,为下一步动物实验做准备。结果:同样的条件下点扫描后牛肝的生物学焦域、皮距、长度、宽度和形态学变化基本上一致,皮距均为5mm左右;功率越大,造成的损伤越严重,生物学焦域越大;同样的参数下扫描时间越长,造成的损伤越严重,生物学焦域越大。功率为3W,速度为2～4mm/s条件下的直线扫描刚好未见肉眼凝固性坏死。结论:超声治疗样机可控性好,性能稳定,速度为2～4mm/s,功率小于3W的条件下,提示可能为动物皮肤安全剂量。第二部分聚焦超声辐照香猪皮肤的生物学效应研究1聚焦超声辐照香猪皮肤的剂量学研究目的:观察不同辐照参数下聚焦超声辐照香猪皮肤的生物学效应,筛选安全剂量。方法:从3W开始依次递减0.5W,不同的功率下分别辐照小香猪(5只)背部皮肤,速度2～4mm/s,观察不同参数下的皮肤表面的形态学变化以及愈合时间,分别取标本做病理切片检查,光镜下观察微观结构的变化。结果:声功率为0.5～3W,速度2～4mm/s的条件下肉眼观察到充血水肿恢复的时间逐渐增加,病理上观察到由轻到重的充血水肿,未出现明显的凝固性坏死。结论:速度为2～4mm/s,声功率小于3W的条件下可能为临床应用的安全剂量。2聚焦超声辐照香猪皮肤轻度损伤后的病理学转归的研究目的:研究聚焦超声对皮肤微观结构发展变化的影响,探索聚焦超声应用于临床的安全性。方法:频率10.06MHz,声功率2W,扫描速度2～4mm/s的条件下采用自身对照法,用超声治疗样机对香猪皮肤进行连续直线辐照,于辐照后即刻、第3、7和14天取材送光镜和电镜检查。结果:超声辐照后即刻香猪皮肤充血水肿,表皮完整,稍硬,皮温升高;第3天皮肤充血水肿减轻,仍然突出皮面,稍硬,皮温正常;第7天后仍然有少许水肿,与正常皮肤平;第14天皮肤外观完全恢复正常。组织学变化:超声辐照后即刻取材,可见真皮层充血水肿明显;第3天可见毛细血管扩张以及慢性炎症浸润;第7天可见新生毛细血管增生以及炎症浸润;第14天完全恢复正常。超微结构变化:即刻、第3、7天可见血管内皮细胞线粒体肿胀,微吞饮小泡数量增多,成纤维细胞线粒体肿胀,粗面内质网扩张,神经纤维内线粒体肿胀,第14天完全恢复正常。结论:声功率2W,扫描速度2～4mm/s的条件下聚焦超声对香猪皮肤真皮层产生可逆性损伤,并使毛细血管扩张,微循环得到改善,促进神经末梢增生和修复。3聚焦超声对香猪皮肤重复辐照的组织病理学变化的研究目的:探讨聚焦超声对香猪皮肤重复辐照的组织病理学变化的影响,为临床重复治疗带状疱疹后遗神经痛(PHN)的安全性和有效性提供实验依据。方法:声功率2W,频率10.06MHz的参数下对香猪皮肤进行直线扫描,扫描速度2～4mm/s,隔日相同的条件下再次扫描,共3次,光电镜下观察皮肤变化的情况。结果:肉眼可见皮肤充血水肿明显;光镜下可见皮肤真皮层充血水肿,毛细血管扩张增生,炎症细胞浸润,均未见凝固性坏死;电镜下血管内皮细胞线粒体肿胀,微吞饮小泡数量增多,成纤维细胞线粒体肿胀,粗面内质网扩张,神经纤维内线粒体肿胀。结论:(1)声功率2W,扫描速度2～4mm/s的条件下聚焦超声重复辐照对皮肤真皮层产生可逆性损伤.(2)一定剂量一定时间间隔的重复辐照不会引起皮肤的积累损伤,说明超声用于皮肤的重复治疗是安全的。第三部分聚焦超声治疗PHN的临床初步研究目的:初步探讨聚焦超声治疗PHN的可行性与有效性。方法:40例PHN患者分别采用超声和微波治疗,超声组采用接触式连续直线扫描进行治疗,声功率2～4W,扫描速度为6～8mm/s,隔日1次,治疗3次后评价效果,比较两组疗效。结果:超声组与微波相比短期效果好,超声组和微波组有效率经χ2检验,χ2=4.44,P<0.05,两者之间比较差异有统计学意义;远期效果超声组和微波组疗效改善情况经χ2检验,χ2=0.125,P>0.05,两者之间差异无统计学意义。2～3天后两组部分患者逐渐出现疼痛,但程度较治疗前明显减轻。结论:聚焦超声治疗PHN有效、可行,但相比于其他物理方式,目前其远期疗效还有待提高,这需要进一步进行生物学效应和治疗方案研究,提高其远期疗效。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 聚焦超声辐照离体牛肝的生物学效应观察
• 1 材料与方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验设备
• 1.3 实验方法
• 1.4 TTC 染液
• 1.5 观察指标
• 2 结果
• 2.1 大体观察
• 2.2 TTC 染色
• 2.3 光镜
• 3 结论
• 4 附图
• 第二部分 聚焦超声辐照香猪皮肤的生物学效应研究
• 第一节 聚焦超声辐照香猪皮肤的剂量学研究
• 1 材料与方法
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验设备
• 1.3 研究方法
• 1.4 观察指标
• 2 结果
• 3 结论
• 第二节 聚焦超声辐照香猪皮肤轻度损伤后的病理学转归研究
• 1 材料与方法
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验设备
• 1.3 研究方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 附图
• 第三节 聚焦超声对香猪皮肤重复辐照的组织病理学变化的研究
• 1 材料与方法
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验设备
• 1.3 研究方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 4 附图
• 第三部分 聚焦超声治疗PHN 的临床初步探索
• 1 材料与方法
• 1.1 实验对象
• 1.2 试验设备
• 1.3 实验方法
• 1.4 测评工具
• 1.5 不良反应观察
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 参考文献
• 文献综述
• 带状疱疹后遗神经痛的治疗现状
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文