论文摘要
目的:TWEAK（TNF-like weak inducer of apoptosis）是一种肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂,能够与受体特异性结合,传递死亡信号,诱导细胞的凋亡,尤其在诱导肿瘤细胞的死亡、抑制肿瘤的生长、维持免疫系统的稳定性方面具有关键性的作用。Fn-14（Fibroblast growth factor-inducible 14）可与TWEAK特异性结合,参与细胞凋亡过程,发挥多重作用,是其主要受体。本研究通过体外实验,观察TWEAK在子宫内膜异位症患者的在位内膜和异位内膜上的基因mRNA和蛋白表达,以及雌孕激素对子宫内膜间质细胞表达TWEAK的影响,从而探讨TWEAK的作用机制以及它与子宫内膜异位症的关系。材料与方法:1.收集子宫内膜异位症患者（主要是卵巢内膜样囊肿和子宫肌腺症的患者）的异位病灶和在位内膜;收集确诊未患有EMs而因其他原因手术的患者子宫内膜作为对照组;用Real-time PCR、免疫组化、Western-Blot方法检测TWEAK在在位内膜和异位病灶上的基因mRNA和蛋白表达;2.培养子宫内膜间质细胞,加入不同处理因素（不同浓度的雌激素、孕激素以及雌激素和孕激素联合应用）,收集细胞,用RT-PCR、In-cell WesternBlot方法测定TWEAK的基因mRNA和蛋白表达;结果:1.TWEAK和Fn-14在人正常子宫内膜、EMs在位内膜和异位病灶上均有表达:2.TWEAK蛋白表达在EMs在位内膜、异位病灶和正常子宫内膜的腺上皮和间质细胞的胞浆中;3.TWEAK基因mRNA表达量在在位内膜和对照组内膜上,增生期低于分泌期;4.TWEAK在异位病灶上的基因mRNA和蛋白表达均低于在位内膜和对照组内膜;5.TWEAK在ESC上的基因mRNA和蛋白表达受到雌激素的影响,表达量随雌激素的浓度变化而变化;6.TWEAK在ESC上的基因mRNA和蛋白表达受到孕激素的影响,其表达量随孕激素浓度降低而升高;7.TWEAK在ESC上的基因mRNA和蛋白表达可同时受到雌孕激素联合作用的影响,但与单用孕激素组相比,未见统计学差异。结论:1.TWEAK和Fn-14在子宫内膜中表达。TWEAK的表达量于分泌期升高,可能参与子宫内膜细胞的凋亡过程:2.EMs患者异位子宫内膜TWEAK表达降低,可能导致子宫内膜细胞的凋亡水平下降:3.TWEAK在子宫内膜间质细胞上的表达受到雌孕激素的影响,其作用可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中受到雌孕激素的调节。
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