论文题目: 分子佐剂C3d3与hCGβ基因融合对鼠DNA免疫增强抗hCGβ体液免疫效应
论文类型: 博士论文
论文专业: 妇产科学
作者: 余敏
导师: 李大金,袁敏敏
关键词: 分子佐剂,免疫,体液免疫
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 免疫避孕疫苗的研究主要集中在三类靶抗原,即生殖激素抗原、卵透明带抗原和精子抗原。人绒毛膜促性腺激素(hCG)是受精后第六天由胎盘合体滋养细胞分泌的一种妊娠期一过性糖蛋白激素,主要生理功能是维持妊娠黄体及妊娠。阻断hCG的生物学作用可在不干扰其它生殖生物学功能的情况下终止妊娠,因此hCG是免疫避孕较为理想的靶抗原。目前以hCG特异性的β亚基为基础的hCGβ避孕疫苗是研究得最为成熟的一种,其中hCG β嵌合肽疫苗已经进入Ⅱ期临床试验。研究结果显示,hCG β避孕疫苗具有抗生育作用;且不影响月经周期和排卵,无明显毒副作用;避孕作用可逆,是一种很有发展前途的避孕新途径。但是,由于以异种蛋白为载体的嵌合肽避孕疫苗存在着表位抑制效应,目前避孕效果仅80%,且免疫效果个体差异较大,距离临床应用相差甚远。另外,传统疫苗由于原材料收集困难,生产过程复杂,价格昂贵,使得疫苗的应用也受到了限制。因此,利用基因工程技术研制hCG β避孕疫苗,并显著增强其具有抗生育作用的Th2型体液免疫效应,减弱疫苗在人群中的个体差异,是hCGβ避孕疫苗的研究目标。 基因疫苗是用编码目的蛋白有效免疫原的基因构建入真核表达质粒,并直接免疫机体,通过转染宿主细胞表达相应目的抗原,从而诱导机体产生特异性免疫应答的疫苗。基因免疫由于其靶向效应好,易生产,制剂稳定,已成为疫苗研究密切关注的免疫新技术。重组hCG β基因疫苗是将编码hCG β有效免疫原的基因构建入真核表达质粒直接免疫机体,通过转染宿主细胞使其表达hCG β,从而刺激机体产生特异性的免疫应答。hCG β基因疫苗具有以下优点:①高度特异性,避免了完整hCG β分子引起免疫交叉反应而导致病理损伤的危险;②不存在载体介导的表位抑制效应;③采用分子生物学技术,可以方便大批量生产纯化hCG β基因疫苗。但是,hCG β基因避孕疫苗也存在一些不足,成为进入临床实际应用的主要障碍,如免疫原性较弱,刺激机体产生的免疫效
论文目录:
英文缩略语
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 真核表达质粒pCMV4-hCGβ-C3d3、pCMV4-hCGβ和pCMV4-C3d3的制备、纯化及体内表达
材料与方法
结果
讨论
第二部分 分子佐剂C3d3增强hCGβ基因疫苗在不同品系小鼠体液免疫效应
材料与方法
结果
讨论
第三部分 分子佐剂C3d3选择性促进B细胞克隆扩增
材料与方法
结果
讨论
第四部分 分子佐剂C3d3上调Raji细胞表面B7-1，B7-2分子表达
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
发表文章
致谢
综述
免疫避孕疫苗研究进展
分子佐剂C3d研究进展
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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