论文题目: 核因子—κB在凝血酶诱导平滑肌细胞增殖中的作用及其反义RNA的干预研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 胡榕
导师: 吴可贵
关键词: 核因子,凝血酶,平滑肌细胞,增殖,反义,腺病毒载体,表达调控,荧光实时定量,蛋白免疫印迹,基因治疗
文献来源: 福建医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 背景与目的:动脉粥样硬化(AS)和经皮腔冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄等心血管疾病均以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为主要病理基础,其增殖过程与凝血酶等多种血管活性肽和生长因子的参与有关。单纯抑制某种特定的因子并不能完全抑制病灶形成,因此,通过调节细胞增殖、分化、迁移等最终共同通路的关键基因成为有效防止血管增殖性疾病的研究方向。核因子-κB(NF-κB)是一种具有基因转录多项调控作用的关键因子,调节多种细胞因子、生长因子、黏附因子、趋化因子等靶基因的表达,与AS 发生、高血压和急性冠脉综合征等多种心血管疾病密切相关。已知VSMC 中亦存在NF-κB 通路,且是SMC 增殖必经的激活途径。因此,调控NF-κB 的活性是一个理想的治疗靶点。现有的药物治疗本身存在不可避免的副作用和应用上的繁琐而影响其耐受性,因而基因治疗因其制剂的纯生理性、靶向性更明显、副作用小、理论上具有一次给药长期有效的特点,成为未来治疗的发展方向。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶,在动脉损伤血管壁血栓形成中起重要作用;还是体内重要的有丝分裂原,可通过多个环节调节血管SMC增殖。此前多项研究侧重于抑制凝血酶受体基因的表达来阻断凝血酶的功能,从而达到抑制VSMC 增殖的目的。但是凝血酶诱导VSMC 的增殖是否与VSMC 中NF-κB 途径有关,迄今为止尚未见相关报道。针对这种情况,本实验以凝血酶作为VSMC 的丝裂原,研究凝血酶对VSMC 的促增殖作用的量效、时效关系,探讨其引起VSMC 增殖与NF-κB 途径的关系及可能机制;通过构建表达NF-κB 反义RNA 的腺病毒载体,检测受染VSMC 中NF-κB 基因的表达变化;探讨在体外培养的VSMC 中,NF-κB 反义RNA 重组腺病毒预处理对凝血酶诱导的VSMC增殖的作用。
论文目录:
英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分
材料与方法
结果
讨论
第二部分
材料与方法
结果
讨论
第三部分
材料与方法
结果
讨论
全文总结
参考文献
综述一 凝血酶及其受体在血管平滑肌细胞增殖中的作用
综述二 核因子-κB 在心血管疾病中的作用的研究现状
致谢
发布时间: 2005-10-31
相关论文
- [1].核因子-κB、环氧化酶-2与冠心病及再狭窄关系的研究[D]. 胡信群.中南大学2003
- [2].核转录因子NFκB对APL细胞组织因子的调节及三七总甙影响的实验研究[D]. 李晓红.河北医科大学2004
- [3].核因子κB在乳腺癌中的表达和促转移作用[D]. 王宏.浙江大学2005
- [4].核因子-κB在胰腺癌中的表达及RelA反义核酸对胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响[D]. 史朝晖.山东大学2004
- [5].过氧化物酶体增殖体激活体受体γ（PPARγ）激动剂的抗动脉粥样硬化机制研究[D]. 王育林.苏州大学2005
- [6].VEGF-C、VEGFR-3和NF-κB在喉鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系[D]. 王中亮.四川大学2004
- [7].内皮损伤时血管平滑肌细胞中凝血酶受体的表达及反义凝血酶受体基因的抑制效应[D]. 张茜.中国协和医科大学1998
- [8].NF-κB信号通路在食管鳞癌细胞增殖、抗凋亡中的作用机制及其阻断策略[D]. 田芳.郑州大学2006
- [9].核因子-κB炎症信号通路在全身炎症反应时肺泡巨噬细胞过度活化中的作用及Emodin调节作用的实验研究[D]. 李海龙.大连医科大学2006
- [10].凝血酶激活真皮成纤维细胞蛋白酶激活受体-1释放白细胞介素-8及金属蛋白酶的信号通路研究[D]. 王俐.汕头大学2006
标签：核因子论文; 凝血酶论文; 平滑肌细胞论文; 增殖论文; 反义论文; 腺病毒载体论文; 表达调控论文; 荧光实时定量论文; 蛋白免疫印迹论文; 基因治疗论文;