论文摘要
实验背景及目的乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,可向腋窝淋巴结、骨髓、支气管和肺等多种组织器官转移,严重威胁患者的生命。我国虽属于乳腺癌的低发地区,但近几年随着生活水平的提高和家庭人口的简单化,发病率有明显的上升趋势。乳腺癌是一个多因素、多突变积累的过程,其发病病因尚未清楚,近年来对乳腺癌发生、发展及转移过程中相关蛋白质的过度表达或异常激活的研究一直是该领域研究的热点。信号转导子与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3）,STAT3是近期研究较多的一类关键性的核转录因子。STAT3在正常细胞和组织中的激活快速而短暂,而在多种恶性肿瘤组织和细胞系中是持续性的激活。STAT3受细胞因子与生长因子的刺激而活化,参与调节细胞的增殖、分化与凋亡,可以介导细胞的恶性转化而被确认为是癌基因。研究发现STAT3在头颈部癌、乳腺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤组织与细胞系中均有异常表达和活性增强,提示STAT3异常表达在肿瘤发生和发展中起重要作用。本研究应用RealTime RT-PCR方法检测32例乳腺癌组织及10例乳腺良性病变中STAT3mRNA表达情况,用免疫组化方法检测45例乳腺癌组织中p-STAT3蛋白的表达情况。分析STAT3的表达与乳腺癌病理类型、有无淋巴结转移、雌激素受体、孕激素受体、乳腺癌相关基因CerbB-2等临床病理特征的关系,探讨其临床意义。实验方法采用实时荧光定量PCR的方法,以SYBR Green I为荧光染料、管家基因β-actin作为内对照、标准曲线法相对定量出32例乳腺癌切除的组织及10例乳腺良性病变组织中STAT3基因mRNA的表达量,在转录水平分析STAT3的表达量与ER、PR、CerbB-2及肿瘤转移的相关性。另采用免疫组化EnVision法检测45例乳腺浸润性导管癌和12例癌旁正常乳腺组织标本中pSTAT3蛋白的表达,并在蛋白水平进行STAT3的表达与ER、PR、CerbB-2及肿瘤转移的相关性分析。实验结果STAT3蛋白和mRNA的相对表达量分别为:（1）乳腺良性病变组织阳性率为16.7%（2/12）和5.96E-03±3.05E-03,乳腺癌组织中阳性率为60%（27/45）和33.95E-03±17.37E-03均明显升高,两者间有显著差异。（P<0.01）（2）在无淋巴结转移乳腺癌组织中阳性率48.1%（13/27）和26.21E-03±13.11E-03,而在有淋巴结转移乳腺癌组织阳性率77.8%（14/18）和38.61E-03±18.23E-03,均明显升高,两者间有显著差异。（P<0.05）（3）孕激素受体阴性乳腺癌组织阳性率为37.5%（6/16）和28.26E-03±10.11E-03,而孕激素受体阳性乳腺癌组织阳性率为72.3%（21/29）和39.49E-03±19.41E-03,均明显升高,两者间有显著差异。（P<0.05）（4）STAT3蛋白和mRNA表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小及ER、CerbB-2表达水平未见相关性（P>0.05）。实验结论STAT3作为癌基因参与了乳腺癌发生、发展及预后过程,STAT3的表达可能被孕激素调控,与雌激素、CerbB-2关系不密切。STAT3可能是一种被孕激素调控的参与乳腺癌发病过程的相关基因,是乳腺癌细胞中多种细胞因子信号传导途径的汇聚点,实施对STAT3信号传导的干预必将诱导乳腺癌细胞凋亡、抑制增殖和抑制肿瘤血管生成。定量检测其水平,对乳腺癌的早期诊断、预后判断有一定价值。
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