论文摘要
背景与目的多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）和淋巴瘤（lymphoma）是两种血液系统常见的恶性肿瘤。多发性骨髓瘤是以产生M蛋白的单克隆浆细胞恶性增生为特点，骨髓中克隆性增生的浆细胞浸润骨骼和软组织，引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害等表现，但有时症状不典型，诊断较困难。患者免疫功能低下，对化疗耐受性差，预后不佳，被认为是一种不可治愈的疾病。MM占血液系统恶性肿瘤的10％，已成为仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液系统恶性肿瘤。淋巴瘤按临床和病理特点分为两大类：霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma，NHL），其中NHL是一组很不均一的疾病，其病因、病理、临床表现和治疗均有差异。根据免疫表型不同分为B细胞和T细胞型。浆细胞骨髓瘤／浆细胞瘤（PCM／PCL）已经归入2001年WHO的B细胞性淋巴瘤分类。MUC1正常表达于乳腺、胰腺和卵巢等上皮性组织和器官近管腔或腺腔面。目前已有大量的研究发现MUC1在乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤性疾病中过渡表达，并对其发生、发展、转归及免疫治疗等方面进行了详细的研究。MUC1粘蛋白是一种高糖基化、高分子量的跨膜糖蛋白，是一种肿瘤相关性抗原，能被特异性T细胞识别。近年来对其在血液系统肿瘤性疾病的诊断、预后判断和免疫治疗中的研究也越来越多。研究发现活化的T细胞、单核细胞来源的树突状细胞和外周血正常B细胞均表达数量不等的MUC1，而正常人休止期T细胞、脾脏和扁桃体B细胞、CD34+干细胞和外周循环中红细胞、血小板、粒细胞和单核细胞均不表达MUC1。正常浆细胞也不表达MUC1，有研究发现在MM患者浆细胞有MUC1蛋白表达，表达率高达92％。另外有研究表明MUC1在淋巴瘤中高表达，存在于所有的ALCLs（间变性大细胞淋巴瘤），淋巴细胞为主的HL表达率为75％，浆细胞瘤（75％）和T细胞淋巴瘤（50％）。黄慧强等用免疫组化的方法检测了96例外周T细胞淋巴瘤MUC1阳性表达率为58.3％，并发现MUC1高表达与分期Ⅲ／Ⅳ期、结外病变数≥2有关（P＜0.05），MUC1阳性及高表达者的CR率和生存率低于阴性及低表达者。血清MUC1（serum MUC1，sMUC1），即完整的MUC1链失去了与细胞膜结合的细胞浆部分。我们前面用免疫组化和RT-PCR的方法已发现在MM和淋巴瘤患者骨髓中均有MUC1的表达，但MM患者血清中MUC1及B细胞淋巴瘤患者MUC1表达情况国内尚无报道。本实验研究的目的是在前期研究结果的基础上，进一步探讨MUC1在多发性骨髓瘤患者血清、B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者淋巴结及结外病变中表达情况及其应用价值。本研究的目的：（1）探讨血清MUC1在多发性骨髓瘤诊断和免疫治疗中的意义。（2）探讨MUC1在B细胞性非霍奇金淋巴瘤中的表达情况及临床意义。方法（1）应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测12例初治和15例多发性骨髓瘤化疗后患者及46例正常健康人外周血中MUC1的表达情况。（2）采用免疫组化SP法，对27例B细胞性非霍奇金淋巴瘤和10例对照组病人淋巴结组织中MUC1进行检测分析。结果（1）sMUC1在多发性骨髓瘤初治病人表达量为平均33.44U／ml（范围10.86-88.80U／ml），化疗后平均11.6U／ml（范围3.92-22.22U／ml），健康人平均12.81U／ml（范围3.84-30.45U／ml）。初治病人sMUC1浓度明显高于化疗后（P=0.001）和正常健康人（P=0.000），而化疗后与正常健康人之间无明显差别（P=0.461）。sMUC1浓度与各种临床指标如单克隆免疫球蛋白、球蛋白、浆细胞量、年龄和血红蛋白相关性分析发现均无明显相关性。（2）B细胞性非霍奇金淋巴瘤MUC1的阳性表达率是33.3％（9／27），对照组均为阴性，两者之间无明显差异性（P＞0.05）。各种病理类型的B-NHL患者MUC1的表达率之间也无明显差异性（P＞0.05）。结论（1）sMUC1是一种有用的肿瘤标记物，可作为多发性骨髓瘤诊断和观察化疗效果的辅助指标，并为下一步研究多发性骨髓瘤免疫治疗提供了实验基础。MUC1在MM中高表达与预后不良具有一定的相关性，但对预后判断的价值尚不能确定。（2）MUC1在B细胞性非霍奇金淋巴瘤中部分表达，其表达水平和意义仍需进一步探讨。