吡那地尔及二氮嗪对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌KATP通道蛋白表达的影响

论文摘要

目的:低氧性肺动脉高压（CHAPH）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）发展为慢性肺源性心脏病的关键环节,基于经典的ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂吡那地尔（Pin）能预防和抑制CHPAH的形成,线粒体膜ATP敏感性钾通道（MitoKATP）开放剂二氮嗪（DZ）能促使肺动脉高压的发生,本实验目的在于探讨慢性低氧对肺动脉平滑肌KATP通道蛋白表达的影响,及预先灌服过Pin和DZ对大鼠在慢性低氧刺激时该通道表达发生的变化。方法:SD大鼠置于常压低氧环境下（氧浓度为10±0.5%）,每天6小时,每周6天,持续4周,制备CHAPH模型。35只雄性实验动物随机分为阴性对照组（生理盐水5 ml/kg·d灌胃）、阳性对照组-低氧组（常压低氧环境+生理盐水5 ml/kg·d灌胃）、吡那地尔治疗组（预先30 min Pin 2.0 mg/kg·d灌胃+常压低氧环境）、二氮嗪治疗组（预先30 min DZ 1.5 mg/kg·d灌胃+常压低氧环境）,二氮嗪+5-羟癸酸（5-HD）治疗组（预先60 min 5-HD 3.0 mg/kg·d灌胃,30 min后DZ 1.5 mg/kg·d灌胃+常压低氧环境）。每组7只。四周后,测定平均肺动脉压（mPAP）后处死大鼠,取出肺动脉主干,无菌条件下去除血管外膜和内膜后提取蛋白,用Western-Blot方法检测各组KATP通道蛋白的表达状况,并用光密度扫描仪半定量分析。结果:（1）低氧组大鼠的mPAP（36.41+2.08 mmHg）显著高于正常对照组（18.47+1.99 mmHg,P＜0.05）;吡那地尔治疗组mPAP（24.69+2.37 mmHg）较低氧组显著下降;二氮嗪治疗组加重慢性低氧所致的肺动脉压力升高（44.11±4.36 mmHg）;5-HD+二氮嗪治疗组的mPAP（34.30±2.82 mmHg）显著低于二氮嗪治疗组。（2）大鼠肺动脉平滑肌上存在KATP通道,低氧组大鼠KATP通道SUR2B亚型蛋白表达水平明显低于对照组（0.04+0.004 vs 0.12±0.01,P＜0.05）,吡那地尔治疗组明显高于低氧组（0.10±0.012 vs 0.04±0.004,P＜0.05）,二氮嗪治疗组显著低于低氧组（0.01±0.004 vs 0.04±0.004,P＜0.05）,5-HD+二氮嗪治疗组显著高于二氮嗪治疗组（0.07±0.008 vs0.01±0.004,P＜0.05）,并亦高于低氧组（0.07±0.008 vs 0.04+0.004,P＜0.05）。5组Kir6.1蛋白表达没有显著差异。结论:本研究结果提示肺动脉平滑肌KATP和MitoKATP功能紊乱可能参与形成CHPAH;Pin能拮抗慢性低氧所致的肺动脉平滑肌KATP通道蛋白表达下调,而二氮嗪能抑制肺动脉平滑肌KATP通道蛋白的表达。

论文目录

• 1 中英文对照表
• 2 论文
• 2.1 中文摘要
• 2.2 英文摘要
• 2.3 前言
• 2.4 材料与方法
• 2.5 结果
• 2.6 分析与讨论
• 2.7 小结
• 2.8 参考文献
• 3 致谢
• 4 综述
• 5 发表文章