血管紧张素-（1-7）对糖尿病大鼠认知功能的影响及其机制研究

论文摘要

目的：观察血管紧张素-（1-7）[Angiotensin-（1-7）,Ang-（1-7）]对糖尿病大鼠海马胰岛素降解酶（insulin-degrading enzyme，IDE）的表达及认知功能的影响.方法：将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+Ang-（1-7）组及糖尿病+Ang-（1-7）+A-779组，每组10只,腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。大鼠成膜后第11周，Morris水迷宫测试各组大鼠逃避潜伏期的时间和穿越目标区域的次数，糖尿病+Ang-（1-7）组大鼠侧脑室注射Ang-（1-7）（5nmol/天，1ul），糖尿病+Ang-（1-7）+A-779组侧脑室注射Ang-（1-7）（5nmol/天，1ul）和A-779（50nmol/天，1ul），对照组与糖尿病组各注射等量生理盐水，干预1w后，再次对各组大鼠进行水迷宫测试。测试完成后将所有大鼠处死,并提取大鼠海马标本，RT-PCR和Westernblot检测大鼠海马胰岛素降解酶mRNA及蛋白的表达情况.结果：水迷宫测试结果：与对照组比较，糖尿病组和糖尿病+Ang-（1-7）+A-779组大鼠逃避潜伏期时间延长（P<0.05），穿越目标区域次数减少（P<0.05），与糖尿病组比较，糖尿病+Ang-（1-7）组大鼠逃避潜伏期时间和穿越目标区域的次数明显改善（P<0.05）；RT-PCR和Westerblot结果显示：与对照组比较，糖尿病组和糖尿病+Ang-（1-7）+A-779组大鼠海马部位的胰岛素降解酶mRNA和蛋白的表达水平显著下降（P<0.05）;与糖尿病组比较，糖尿病+Ang-（1-7）组大鼠海马部位胰岛素降解酶的mRNA和蛋白表达水平明显增高（P<0.05）。结论：①成膜11周后的糖尿病大鼠Morris水迷宫测试成绩下降，表现为学习和记忆能力明显下降；Ang-（1-7）可以明显改善糖尿病大鼠的学习记忆能力；②糖尿病大鼠海马IDEmRNA和蛋白的表达水平显著下降；Ang-（1-7）可以上调IDEmRNA和蛋白的表达水平；③Ang-（1-7）对糖尿病大鼠认知功能有改善作用，其机制可能与上调了海马IDEmRNA和蛋白表达水平有关。目的：观察血管紧张素-（1-7）对糖尿病大鼠海马β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）的表达及认知功能的影响.方法：将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+Ang-（1-7）组及糖尿病+Ang-（1-7）+A-779组，每组10只,腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。大鼠成膜后第11周，Morris水迷宫测试各组大鼠逃避潜伏期的时间和穿越目标区域的次数，糖尿病+Ang-（1-7）组大鼠侧脑室注射Ang-（1-7）（5nmol/天，1ul），糖尿病+Ang-（1-7）+A-779组侧脑室注射Ang-（1-7）（5nmol/天，1ul）和A-779（50nmol/天，1ul），对照组与糖尿病组各注射等量生理盐水，干预1w后，各组大鼠再次进行水迷宫测试。测试完成后，处死大鼠并留取海马标本，ELISA检测各组大鼠海马Aβ的表达变化。结果：水迷宫测试结果：与对照组比较，糖尿病组和糖尿病+Ang-（1-7）+A-779组大鼠逃避潜伏期时间延长（P<0.05），穿越目标区域次数减少（P<0.05），与糖尿病组比较，糖尿病+Ang-（1-7）组大鼠逃避潜伏期时间和穿越目标区域的次数明显改善（P<0.05）；ELISA检测结果:与对照组比较，糖尿病组和糖尿病+Ang-（1-7）+A-779组海马Aβ表达水平显著升高（P<0.05），与糖尿病组比较，糖尿病+Ang-（1-7）组海马Aβ表达水平显著下降（P<0.05）。结论：①糖尿病大鼠海马Aβ的表达明显增加，并伴随有认知功能障碍，证实了Aβ诱导的神经元功能障碍参与了糖尿病认知功能障碍的发病过程；②Ang-（1-7）改善糖尿病大鼠认知功能的作用可能与下调海马组织Aβ的表达有关。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 血管紧张素-（1-7）对糖尿病大鼠海马胰岛素降解酶的表达及认知功能的影响
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第二部分 血管紧张素-（1-7）对糖尿病大鼠海马 Aβ的表达及认知功能的影响
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士期间发表的论文