胃癌组织中KISS-1、Ki-67蛋白的表达及其与肿瘤增殖和凋亡关系的研究

论文摘要

胃癌（gastric carcinoma）是源自胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤,是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。临床统计显示,在我国不少地区胃癌在恶性肿瘤致死率中位居第一位或第二位。由于早期胃癌缺乏特异症状和体征,而中晚期胃癌术后的5年生存率较低且预后较差。因此,探讨胃癌的早期诊断及其发生机制至关重要。近年来在肿瘤研究领域中,细胞凋亡一直是医学界研究的热点问题之一。越来越多的资料表明,肿瘤不仅是增殖和分化异常性疾病,而且与细胞凋亡异常密切相关。KISS-1是近年来发现的一个新的肿瘤转移抑制基因,在正常心、脑、肝、肺等组织中可检测到该基因的表达,KISS-1基因的突变、缺失或表达降低与多种肿瘤的发生有关。KISS-1基因抑制肿瘤转移的机制尚未完全明确,有研究认为,可能与KISS-1通过调节信号传导通路,抑制肿瘤细胞的移行能力、抑制基质金属蛋白酶的活性、抑制肿瘤细胞增殖有关。Ki-67是增殖细胞相关的核抗原,它覆盖于G0期以外的各增殖周期,被认为是检测细胞增殖活性的理想指标。其确切机制虽不完全清楚,但通过观察它的表达及其在核内分布的情况,认为它的功能与染色质相连,并与细胞的有丝分裂相关。新近的研究表明,KISS-1基因不仅与肿瘤的侵袭转移和细胞增殖有关,而且还可诱导肿瘤细胞的凋亡。目前,有关KISS-1和Ki-67蛋白在胃癌组织中的表达,以及在胃癌发生发展中KISS-1与细胞增殖、凋亡相关性的研究,国内外迄今尚未见文献报道。本研究采用免疫组化SP法,检测了45例胃癌组织、23例癌旁非典型增生组织及21例正常胃粘膜中KISS-1和Ki-67蛋白的表达;应用原位末端标记法（TUNEL）检测了上述3组样品中细胞的凋亡情况,以探讨KISS-1和Ki-67在胃癌发生发展各阶段中的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系,进而阐述它们在胃癌发生、发展中的作用及其意义。材料和方法1.采用免疫组化SP法分别对45例胃癌组织、23例癌旁非典型增生组织及21例正常胃粘膜中KISS-1和Ki-67蛋白的表达进行检测。2.采用原位末端标记法（TUNEL）检测45例胃癌组织、23例癌旁非典型增生组织及21例正常胃粘膜的细胞凋亡情况。3.统计学处理:将所有数据均经SPSS10.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验、spearman相关分析;计量资料采用均数士标准差（（?）±s）表示,用t检验和pearson相关分析。显著性水准α=0.05。结果1.不同病变胃组织中KISS-1和Ki-67蛋白的表达1.1KISS-1蛋白阳性颗粒定位于细胞质,在正常胃粘膜、癌旁非典型增生组织和胃癌组织中,KISS-1蛋白阳性表达率分别为:90.48%（19/21）、60.87%（14/23）和35.56%（16/45）。组间两两比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。1.2 Ki-67蛋白阳性颗粒定位于细胞核,在正常胃粘膜、癌旁非典型增生组织和胃癌组织中.Ki-67蛋白阳性表达率分别为:14.28%（3/21）、21.73%（5/23）和48.88%（22/45）。胃癌和癌旁非典型增生组、胃癌和正常胃粘膜组之间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.KISS-1和Ki-67蛋白的表达与胃癌分化程度的关系2.1KISS-1蛋白在高分化、中分化和低分化胃癌中的阳性表达率分别为:33.33%（7/21）、36.36%（4/11）和38.46%（5/13）。组间两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）,表明KISS-1蛋白的表达与胃癌的分化程度无关。2.2 Ki-67蛋白在高分化、中分化和低分化胃癌中的阳性表达率分别为:33.33%（7/21）、45.45%（5/11）和76.92%（10/13）。高分化组和低分化组、中分化组和低分化组之间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.胃癌组织中KISS-1和Ki-67蛋白表达的相关性分析胃癌组织中KISS-1和Ki-67蛋白表达的相关性分析表明,KISS-1和Ki-67蛋白的表达呈负相关（r=-0.355,P＜0.01）。4.不同病变胃组织中细胞凋亡指数（AI）的观察胃癌组织中的平均AI为（10.35±1.61）%,而癌旁非典型增生及正常胃粘膜中未见或仅见个别凋亡细胞,平均AI分别为（2.48±0.57）%和（1.00±0.19）%。表明,胃癌组织中的AI显著高于癌旁非典型增生及正常胃粘膜,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。5.胃癌组织中KISS-1和Ki-67表达与AI的关系5.1在胃癌组织中,KISS-1蛋白表达阳性组和阴性组的平均AI分别为（11.60±0.94）%、（9.66±1.48）%,提示,KISS-1蛋白的表达与AI呈正相关（r=0.586,P＜0.05）。5.2在胃癌组织中,Ki-67蛋白表达阳性组和阴性组的平均AI分别为（11.43±0.94）%、（9.32±1.42）%,提示,Ki-67蛋白的表达与AI呈正相关（r=0.666,P＜0.05）。结论1.KISS-1蛋白在正常胃粘膜、癌旁非典型增生组织和胃癌组织中表达依次降低,提示KISS-1蛋白的表达降低与胃癌的发生发展密切相关。2.Ki-67蛋白在正常胃粘膜、癌旁非典型增生组织和胃癌组织中表达依次增高,并且和胃癌的分化程度呈负相关,提示Ki-67蛋白的表达增高与胃癌的发生发展有关。3.胃癌组织中KISS-1和Ki-67蛋白的表达呈负相关,提示,KISS-1蛋白表达的增高对胃癌细胞增殖具有抑制作用。4.在胃癌组织中,KISS-1、Ki-67蛋白的表达与AI均呈正相关,提示KISS-1、Ki-67蛋白的表达与胃癌细胞凋亡有一定的关系。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 论文部分 胃癌组织中KISS-1、Ki-67蛋白的表达及其与肿瘤增殖和凋亡关系的研究
• 引言
• 1. 材料和方法
• 2. 实验结果
• 3. 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述 KISS-1基因与肿瘤细胞的增殖、凋亡及胃癌发生发展关系的研究进展
• 参考文献
• 英文缩略语词汇表
• 致谢