妇科栓剂的制备工艺和质量标准研究

论文摘要

本研究所采用处方为湖南某中医院制剂“阴炎净洗液”之处方,该方为该医院妇科门诊经过多年临床经验总结得出,由苦参、百部、蛇床子、地肤子、连翘、黄连、黄柏、龙胆草、蒲公英等九味中药组成。具有清热解毒,消炎止痛,杀虫止痒,消肿止痛之功效,对治疗霉菌性,滴虫性,细菌性阴道炎,宫颈炎,外阴瘙痒,湿疹等病症效果十分显著,并对淋病具有辅助治疗作用。针对该处方有效组份的理化性质,本课题用预先拟定的工艺路线制成的初提取物进行初步的体外抗菌试验验证,结果表明,经初步工艺改进后的提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、乙型溶血性链球菌、白色念珠菌等四种妇科疾病致病菌的抑制率均高于原洗液的抑菌率,提示本工艺改进能带来药效上的提高。对制备工艺进行了系统地研究,通过研究筛选出妇科栓剂的最佳工艺路线及工艺条件,进行三批中试生产,结果表明制剂工艺合理、可行；并对该制剂进行质量标准研究,结果表明成品质量可控、性质稳定。研究过程及结果如下：1、制备工艺的研究在提取工艺方面,综合处方中各位药材理化性质,分别进行醇提和水提工艺研究。以醇提部位干膏得率、苦参碱、氧化苦参碱总提取率以及盐酸小檗碱提取率为指标,采用多指标综合评分法考察了醇提工艺的最佳工艺参数,确定为12BV 70%乙醇提取2次,每次提取1h；以水提部位干膏得率和龙胆苦苷提取率为指标,采用正交试验方法考察了水提工艺的最佳工艺参数,确定为以12BV水提取3次,每次1h。浓缩工艺主要考察了成膜蒸发对苦参碱和氧化苦参碱、盐酸小檗碱、龙胆苦苷保留率的影响,并最终确定以下工艺参数：醇提液进行成膜真空浓缩,真空-0.05--0.06Mpa,至相对密度1.13左右；水提取液与乙醇浓缩液合并后,进行膜式真空浓缩,真空度为-0.09Mpa,制至相对密度为1.38左右的稠膏。干燥工艺分别比较了喷雾干燥和真空微波干燥两种干燥方式,结果表明喷雾干燥在无加入辅料的情况下黏壁现象严重,而真空微波干燥则具有方便、高效等优点。最终确定了载料率为1.5 Kg／KW,真空-0.08～-0.09MPa,干燥过程上限温度90℃的干燥参数。成型工艺方面,以SUPPOCIRE NCX型半合成脂肪酸甘油酯为基质,于65℃下熔融至约四分之三,停止加热,继续搅拌,待温度下降至60℃,加入薄荷油。取浸膏粉,分别加入以上已熔融基质中,搅拌均匀后,注模前基质温度约为50℃,注入已均匀涂布好润滑油的栓模中（模具温度约为15℃）,冷却30min后,刮去溢出部分,即得栓剂成品。进行三批中试生产,苦参碱及氧化苦参碱的总转移率为80%左右,盐酸小檗碱最终转移率约82%,龙胆苦苷最终转移率为94%左右,以上结果证明证明本实验所得工艺参数稳定、可行,能适用于大生产。2质量标准研究建立了制剂中黄连、黄柏、苦参、连翘、蛇床子、地肤子、百部、龙胆、蒲公英等共九味药材的薄层色谱鉴别方法；系统地考察了高效液相色谱法同时测定制剂中苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱含量的方法学以及高效液相色谱法测定龙胆苦苷含量的方法学考察。本定性与定量实验方法简单、专属性强、重现性好。根据三批中试实验结果,初步制定了妇科栓剂的质量标准草案。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 文献综述
• 第一章 中医对阴道炎研究概况
• 1 有关病名的认识
• 2 病因病机的认识
• 3 中药外用治疗进展
• 3.1 薰洗、冲洗法
• 3.2 散刺、糊剂
• 3.3 栓剂、泡腾剂、膜剂
• 第二章 方中各味药材化学成分及药理活性研究综述
• 1 苦参
• 1.1 生物碱
• 1.2 黄酮类化台物
• 2 黄连
• 2.1 酸水法提取小檗碱
• 2.2 石灰乳法提取小檗碱
• 2.3 乙醇回流提取法
• 3 黄柏
• 4 龙胆
• 5 连翘
• 6 蒲公英
• 7 蛇床子
• 8 地肤子
• 9 百部
• 10 薄荷油
• 第二部分 试验研究
• 第一章 阴炎净洗液原制备工艺研究
• 1 原阴炎净洗液的处方组成和制备方法
• 1.1 处方组成
• 1.2 制备方法
• 2 部分有效成分转移率跟踪
• 2.1 仪器与试药
• 2.2 方法与结果
• 2.3 讨论
• 第二章 妇科栓剂制剂学实验设计及依据
• 第一节 处方及制备工艺路线选择
• 1 原阴炎净洗液处方组成
• 2 方解
• 3 新剂型选择及制备工艺路线选择
• 3.1 剂型选择
• 3.2 栓剂的制备工艺路线
• 第二节 初步体外抗菌活性研究
• 1 试验材料
• 1.1 受试药物
• 1.2 菌种
• 1.3 培养基
• 2 试验方法
• 2.1 妇科栓剂提取浓缩液制备
• 2.2 妇科栓剂提取浓缩液与阴炎净洗液标准菌株最低抑菌浓度（MIC）的测定
• 2.2.1 药物液体培养基制备
• 2.2.2 MIC值记录
• 3 结果
• 4 结论
• 第三节 药材的前处理研究
• 1 仪器与试药
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 第四节 妇科栓剂的提取工艺研究
• 1 醇提取工艺研究
• 1.1 仪器和试药
• 1.2 方法与结果
• 1.2.1 HPLC法同时检测盐酸小聚碱、苦参碱和氧化苦参碱
• 1.2.2 浸膏得率的测定
• 1.2.3 提取工艺
• 1.2.4 优选工艺验证实验
• 1.3 讨论
• 2 水提取工艺研究
• 2.1 仪器和试药
• 2.2 方法与结果
• 2.3 讨论
• 第五节 妇科栓剂的浓缩工艺研究
• 1 醇提液浓缩工艺考察
• 1.1 仪器和试药
• 1.2 方法与结果
• 2 醇提浓缩液与水提液合并后浓缩至浸膏考察
• 2.1 仪器和试药
• 2.2 方法与结果
• 2.3 讨论
• 第六节 妇科栓剂的干燥工艺研究
• 1 喷雾干燥工艺研究
• 1.1 仪器
• 1.2 方法与结果
• 1.3 讨论
• 2 真空微波干燥工艺研究
• 2.1 仪器和试药
• 2.2 方法与结果
• 2.2.1 真空微波干燥上限温度的考察
• 2.3 讨论与分析
• 第七节 妇科栓剂的提取浓缩干燥工艺中试研究
• 1 药材前处理
• 1.1 仪器与试药
• 1.2 方法与结果
• 1.3 讨论
• 2 醇提工艺中试放大研究
• 2.1 仪器与试药
• 2.2 方法与结果
• 2.3 讨论
• 3 水提工艺中试研究
• 3.1 仪器与试药
• 3.2 方法与结果
• 3.3 讨论
• 4 降膜式蒸发工艺中试研究
• 4.1 仪器与试药
• 4.2 方法与结果
• 4.3 讨论
• 5 刮板式薄膜蒸发中试研究
• 5.1 仪器与试药
• 5.2 方法与结果
• 5.3 讨论
• 6 真空微波干燥中试研究
• 6.1 仪器与试药
• 6.2 方法与结果
• 6.3 讨论
• 第八节 妇科栓剂的成型工艺研究
• 1 仪器与试药
• 2 中试最终浸膏粉得率测定
• 3 处方设计
• 4 浸膏粉吸湿百分率测定
• 5 浸膏粉末的临界相对湿度的（CRH）的测定
• 6 栓剂基质的选择
• 6.1 实验方法与结果
• 6.2 讨论
• 7 置换价的测定
• 7.1 实验方法与结果
• 7.2 讨论
• 8 成型温度的选择
• 9 冷却时间考察
• 10 成型工艺小结
• 第九节 中试生产流程
• 1 设备
• 2 中试生产工艺
• 2.1 处方
• 2.2 生产工艺
• 2.3 中试生产工艺参数
• 第三章 妇科栓剂的质量标准研究
• 第一节 妇科栓剂的薄层鉴别研究
• 1 仪器与试药
• 2 方法与结果
• 2.1 黄连、黄柏的薄层鉴别
• 2.2 苦参的薄层鉴别
• 2.3 连翘的薄层鉴别
• 2.3 蛇床子的薄层鉴别
• 2.4 地肤子的薄层鉴别
• 2.5 百部的薄层鉴别
• 2.6 龙胆的薄层鉴别
• 2.7 蒲公英的薄层鉴别
• 3 讨论
• 第二节 妇科栓剂的含量测定方法的建立
• 1 仪器与试药
• 2 RP-HPLC法测定妇科栓剂中氧化苦参碱、苦参碱和小檗碱含量
• 2.1 色谱条件
• 2.2 溶液制备
• 2.2.1 混合对照品溶液
• 2.2.2 供试品溶液
• 2.2.3 阴性样品溶液
• 2.3 专属性试验
• 2.4 线性关系
• 2.5 精密度试验
• 2.6 重复性试验
• 2.7 稳定性试验
• 2.8 加样回收率试验
• 2.9 样品含量测定
• 3 RP-HPLC法测定妇科栓剂中龙胆苦苷含量
• 3.1 色谱条件
• 3.2 溶液制备
• 3.2.1 龙胆苦苷对照品溶液
• 3.2.2 供试品溶液
• 3.2.3 阴性样品溶液
• 3.3 专属性试验
• 3.4 线性关系
• 3.5 精密度试验
• 3.6 重复性试验
• 3.7 稳定性试验
• 3.8 加样回收率试验
• 3.9 样品含量测定
• 4 讨论
• 第三部分 结语
• 参考文献
• 硕士期间参与研究课题
• 硕士期间发表的论文
• 致谢