植入式温敏凝胶载体的制备、鉴定及应用

植入式温敏凝胶载体的制备、鉴定及应用

论文摘要

1、普通型材料的制备目的制备温敏凝胶载体材料,调解其LCST使之符合体内植入载体的基本要求。方法应用传统的化学合成方法制备温敏凝胶载体材料,以引发剂和交联剂实现NIPAAm单体之间的引发、聚合和交联。通过在化学反应体系中添加NHMPA制得不同配方的温敏凝胶材料,以溶涨率试验、DSC等方法测定不同配方比例材料的LCST,探究最符合要求的材料配方。结果制得的P(NIPAAm-co-NHMPA)温敏材料可以在人体正常体温范围稳定存在,其LCST略高于人体正常体温。结论应用传统的化学合成方法可以制得符合体内植入要求的温敏凝胶载体材料。2、改良快速反应型材料的制备目的通过添加一系列的化学组分,寻找最合适的植入材料配方。方法在传统的化学合成方法制备可植入式温敏凝胶载体材料的基础上,通过在反应体系中添加致孔剂(NaHCO3)、改性剂(无机粘土),改善凝胶的物理性能,使其在获得温敏快速反应性能的同时兼有足够的机械,以扫描电镜、机械性能检测仪器等对改进后材料的性能进行评价,寻找最合适的植入材料配方。结果经过摸索,得到改进的优化材料配方,材料的温敏反应速度加快,力学性能得到强化,符合植入材料的要求。结论通过在化学合成反应体系中添加合适的化学组分,可以实现对材料的改行,使材料更符合其作为体内植入的要求。3、两种材料的缓释性能目的研究植入式温敏凝胶载体材料的缓释性能。方法测定阿霉素体位释放曲线及模拟体内释放曲线。研究载体材料对小分子物质的缓释性能,同时比较不同温度条件下材料释放速率的变化,初步考察材料的温敏性能对材料缓释性能的影响。结果植入式温敏凝胶材料对其负载药物或小分子物质的释放速率与其所处的温度环境有关,并在LCST下发生极大的变化。当环境温度低于LCST时,材料温和缓释药物,当环境温度超过LCST时,材料突然剧烈暴释。结论该温敏缓释特性为材料在临床中的应用奠定了广阔的基础。4、普通型材料的生物相容性目的对植入式温敏凝胶载体材料体内外生物相容性进行检测,初步评价其作为医学植入物的安全性。方法根据中国标准出版社第一编辑室编写的《医疗器械生物学评价标准汇编》,选择细胞毒性试验、细胞与材料的复合试验、溶血试验、热原试验、过敏试验、急性全身毒性试验、遗传毒性试验以及体内植入试验等常规生物相容性评价程序对植入式温敏凝胶载体材料体内、体外的生物相容性进行综合评价。结果材料的毒性评级为0~1级;扫描电镜下观察,细胞与材料表面紧密贴合,形态良好;溶血率为2.54%;无热原反应;过敏试验为0~1级;无急性全身毒性症状;无遗传毒性;体内植入试验显示随着时间的延长,材料周围逐渐形成纤维包裹,无特殊不良反应。结论制得的植入式温敏凝胶材料是一种生物惰性材料,符合临床应用的要求。5、普通型材料的应用初探目的观察负载阿霉素的普通温敏型水凝胶聚-(N-异丙基丙稀酰胺/N-羟甲基丙烯酰胺) P(NIPAAm-co-NHMPA)对小鼠骨肉瘤的治疗效果。方法制备水凝胶;负载阿霉素并记录载药量;小鼠荷瘤成功后分为两组,治疗组填塞载药胶,对照组填塞空胶,观察一般情况及肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线;制作冰冻切片镜下观察。结果载药凝胶填塞法对小鼠体内骨肉瘤的生长有一定抑制作用;冰冻切片镜下观察,载药胶对肿瘤组织有杀伤作用。结论温敏凝胶载药后对肿瘤组织有一定的杀伤作用,其机制与凝胶局部缓释阿霉素有关,是一种有潜力的医用植入材料。

论文目录

  • 英文缩略词表
  • 第一节 英文摘要
  • 第二节 中文摘要
  • 第三节 前言
  • 1.1、现有缓释给药系统简介
  • 1.2、智能温敏材料的研究现状
  • 1.3、现有植入缓释材料在临床应用中的局限性
  • 第四节 普通型材料的制备
  • 前言
  • 实验材料
  • 实验方法
  • 实验结果
  • 讨论
  • 第五节 改良快速反应型材料的制备
  • 前言
  • 实验材料
  • 实验方法
  • 实验结果
  • 讨论
  • 第六节 两种材料的缓释性能
  • 前言
  • 实验材料
  • 实验方法
  • 实验结果
  • 讨论
  • 第七节 普通型材料的生物相容性
  • 前言
  • 实验材料
  • 实验方法
  • 讨论
  • 第八节 普通型材料的应用初探
  • 前言
  • 实验材料
  • 实验方法
  • 实验结果
  • 讨论
  • 第九节 改良快速反应型材料的应用展望
  • 1.关于后注药型给药方式的设想
  • 2.关于间歇性智能化主动式缓释给药方式的设想
  • 第十节 参考文献
  • 附录一:植入式药物载体缓释材料研究进展(综述)
  • 附录二:英文翻译节选
  • 附录三:博士期间已经发表及接受发表的文章
  • 附录四:博士期间参编书籍情况
  • 附录五:全文字数统计
  • 附录六:致谢
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