ERK1/2和MMP-9蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义

论文摘要

目的胆管癌是一种常见恶性肿瘤，由于其所处的解剖位置特殊及其易向周围组织、血管、神经浸润的特点，外科根治性切除难度大，预后较差。因此，深入研究胆管癌发病机制，并寻求有效的新的治疗方法，对于提高胆管癌的诊治具有十分重要的意义。细胞外信号调节激酶（extracellular regulated protein，ERK）为丝裂原激活蛋白激酶（mitogen activeated protein kinase，MAPK）家族重要成员。ERK信号转导通路是调控细胞增殖的重要途径，ERK主要被各种生长因子等有丝分裂原激活，进入细胞核作用于c-myc、AP-1等转录因子，促进基因的表达与转录，与细胞增殖密切相关。晚近研究表明，ERK蛋白表达与某些恶性肿瘤的浸润转移密切相关。基质金属蛋白酶是一组锌离子依赖性内肽酶，能够降解细胞外基质中的各种蛋白成分，是唯一已知的能够降解纤维胶原的酶类。目前，已证实基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）及其组织抑制物（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）在各种恶性肿瘤的侵袭转移中的重要作用。本研究将利用免疫组化的方法探讨p-ERK1／2和MMP-9蛋白在胆管癌的表达情况，初步揭示ERK1／2和MMP-9蛋白表达与胆管癌的关系，以及两者是否存在相关性。方法选取中国医科大学附属第一医院及盛京医院1999年1月至2005年12月期间手术切除胆管癌标本50例，所有标本均经病理证实，高分化腺癌21例，中分化腺癌20例，低分化腺癌9例。癌旁胆管组织标本取自31例根治性切除的标本，经病理学证实无肿瘤细胞。应用免疫组化实验方法，检测胆管癌组织及癌旁胆管组织标本中p-ERK1／2和MMP-9蛋白的表达情况，应用图像分析软件Image-proPlus 5.0对标本进行计量分析。统计学分析使用SPSS11.0统计软件，采用K-S正态性检验、方差分析、SNK检验及t检验。因素间相关使用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。结果p-ERK1／2蛋白阳性表达主要定位于细胞核，MMP-9蛋白阳性表达主要定位于细胞浆。p-ERK1／2和MMP-9蛋白在胆管癌组织中的表达均显著高于癌旁胆管组织（P＜0.05）。进一步分析显示p-ERK1／2和MMP-9蛋白在高、中、低分化胆管癌组织中的表达组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。但与病人年龄、性别、TNM分期无统计学意义（P＞0.05）。p-ERK1／2和MMP-9蛋白的表达呈正相关（P＜0.05）。结论p-ERK1／2和MMP-9蛋白在胆管癌组织中表达程度显著高于癌旁胆管组织，提示二者可以作为标志物鉴别胆管组织的良恶性。p-ERK1／2和MMP-9蛋白的表达与肿瘤的病理分化程度密切相关，病理分级越差，过度表达越明显，说明二者的表达可能和肿瘤的发展有关。p-ERK1／2和MMP-9蛋白的表达存在相关性，但相互作用机制还需进一步的实验来证明。

论文目录

• 一.摘要
• 中文论著摘要
• 英文论著摘要
• 二.英文缩略语
• 三.论文
• 前言
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 四.本研究创新性的自我评价
• 五.参考文献
• 六.附录
• 综述
• 致谢
• 个人简历