论文摘要
目的研究美满霉素对沙鼠脑缺血再灌注脑组织超微形态结构的影响及其作用机制。方法采用夹闭双侧颈总动脉的方法制作沙鼠脑缺血再灌注模型；50只沙鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、美满霉素干预组（美满霉素干预+缺血再灌注）；美满霉素干预组的沙鼠在实验前1天开始腹腔注射美满霉素（剂量为45mg／kg，Bid）；缺血再灌注组、美满霉素干预组分别在脑缺血10分钟后再灌注的第（IR）6小时（6h）、1天（1d）、3天（3d）、7天（7d）各时间点分批处死动物，快速取海马CA1区及额叶脑组织，在电镜下观察其超微结构的变化；用免疫组织化学方法检测各组沙鼠脑内磷酸化P38MAPK的表达情况；采用SPSS12.0软件进行统计分析。结果1．沙鼠脑缺血再灌注6小时始电镜下观察到线粒体、高尔基（氏）复合体和内质网等出现肿胀，随着时间的延长肿胀程度加重，形成空泡、碎片，胞质中出现不规则染色质等，在缺血再灌注第3、7天出现核固缩、核溶解。缺血再灌注3d、7d组同6h、1d组比较有显著差异（p＜0.05），6h与1d组比较无差异（p＞0.05）。美满霉素干预组较缺血再灌注组损伤程度轻，两组比较有显著差异（p＜0.01）。2．磷酸化P38MAPK在对照组和假手术组表达不明显，而在缺血再灌注组，从再灌注6h开始脑组织中磷酸化P38MAPK表达逐渐增加，第3d、7d表达显著增加，主要位于神经元和胶质细胞胞浆中，与正常对照组及假手术组比较，有显著差异（P＜0.01）。美满霉素干预组表达趋势同缺血再灌注组，但其表达明显低于缺血再灌注组，差异有显著性（P＜0.05）。结论1．沙鼠脑缺血再灌注后海马CA1区锥体细胞及额叶皮质的神经元细胞器出现肿胀、碎裂、坏死等超微结构的改变。2．美满霉素干预后沙鼠脑缺血再灌注脑组织损伤程度明显减轻，美满霉素对神经元有保护作用。3．美满霉素可能通过抑制P38促分裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）途径保护神经元。