食管急性放射损伤机制与蛋珍油干预作用的实验研究

论文摘要

目的肿瘤是威胁人类生命健康最严重的疾病之一。放射治疗是肿瘤治疗的常规手段。但是放射治疗在杀伤肿瘤细胞的同时,对一些正常组织和器官也不可避免地产生一定的损伤。所以,最大限度地杀死肿瘤细胞而避免损伤正常组织,是放射治疗研究的重点。急性放射性食管损伤是胸部及头颈部恶性肿瘤受照后的一种常见并发症。但是以往有关急性放射性食管损伤的研究主要集中于其临床症状和组织形态学观察,这种观察具有一定的主观性和局限性,不能进行定量分析。而且在评价药物疗效时,往往不能客观量化,也不能准确比较药物间的疗效。所以亟需从其它客观角度,如氧化损伤及分子生物学,进一步探讨急性放射性食管损伤的发生机制,完善急性放射性食管损伤的分级标准,从而客观地评价药物治疗效果。中医药治疗放射性食管损伤具有确切疗效,且无不良反应。蛋珍油是史恒军教授研制的专门针对放射性食管炎的经验方。经多年临床实践研究,发现蛋珍油可有效缓解放射所致食管损伤的临床症状。本实验旨在用中国家兔复制急性食管放射损伤模型,初步探讨食管急性放射损伤发生发展的氧化损伤及分子生物学机制,并观察蛋珍油对急性放射食管损伤干预作用及其效用机制,为以后系统研究本药的特点和作用机理打下前期基础,为临床应用提供理论依据。本研究分为2个部分。方法及结果实验1初步探讨食管急性放射损伤发生发展的自由基损伤及分子生物学机制。方法:对家兔食管进行15Gy单次照射后第1、4、7天观察食管组织的组织形态学改变,并检测食管组织中丙二醛（MDA）含量以及白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）mRNA表达的变化。结果:15Gy照射后第1天,即可观察到粘膜水肿及炎症改变,并持续至第7天,但第7天基底细胞已出现增生修复。食管组织中MDA含量（P<0.05）以及IL-1β、TNF-αmRNA表达在照射后第1天均增高,并持续至照射后第7天。实验2观察蛋珍油对食管急性放射损伤的干预作用并初步探讨其效用机制。方法:15Gy单次照射家兔食管后第5天分别取正常组、放射组、蛋珍油组食管组织观察病理组织学改变,并检测食管组织中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及细胞因子IL-1β、TNF-αmRNA表达。结果:从病理组织学观察,蛋珍油组虽然仍可见到粘膜下层血管扩张,但较放射组炎性细胞浸润少见,且粘膜层较放射对照组明显增厚。同时蛋珍油能明显降低照射后食管组织中增高的MDA含量（P<0.01）,提高SOD活性水平（P<0.05）;并能降低放射所致的TNF-αmRNA高表达（P<0.01）,但对IL-1βmRNA高表达的影响无统计学意义。结论通过复制食管急性放射损伤模型,初步探讨生物膜脂质过氧化反应与炎症细胞因子IL-1β、TNF-α表达变化均参与了急性放射性食管损伤的发生发展过程。蛋珍油通过提高抗氧化水平,清除活性氧自由基,减轻生物膜脂质过氧化反应,并降低炎症细胞因子TNF-αmRNA表达,从而减轻放射对食管组织的损伤。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 1. 肿瘤放射治疗概述
• 2 放疗副作用 放射治疗的根本目的是努力提高放射
• 3. 放射性食管损伤
• 正文
• 引言
• 方法及结果
• 1. 食管急性放射损伤发生发展的自由基损伤及分子生物学机制
• 2. 蛋珍油对食管急性放射损伤的干预作用及其效用机制
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢