论文摘要
内容摘要:核苷及核苷系列衍生物具有多种生物活性,可以直接或间接地作为药物使用,在治疗多种重大的疾病方面起到极其重要的作用,尤其可作为抗病毒药物使用。核苷类抗病毒药物品种繁多,结构多样,主要以破坏病毒转录,干扰或终止病毒核酸的合成为目的,用于抗疱疹病毒、艾滋病病毒（HIV）、乙肝病毒（HBV）、流感和呼吸系统病毒以及DNA和RNA病毒。目前在这方面应用最多,而且新出现的药物主要集中治疗上述疾病。为了治疗肿瘤,艾滋病等疾病,已开发了多种化学疗法,而核苷作为化学疗法的主体,其副作用和较严重的耐药变异现象是阻碍此类药物应用的瓶颈。因此,在结构上进行修饰而得到各种具有抗病毒活性且低毒性的新型核苷是目前急为紧迫的任务。在已经合成出的大量的核苷衍生物中,一些腺苷衍生物引起了人们的关注。其中,N6-（3-碘苯基）-5’-N-甲基氨基甲酰（IB-MECA）是高选择性的并和人类A3受体有高结合性的激动剂。Fishman等报道了它的抗癌活性。另一个化合物3’-氨基腺苷衍生物（CP-608039）是人类A3受体的高选择性激动剂,基于此,Jeong等报道了3’-脲基腺苷衍生物的合成。根据上述结果,我们非常感兴趣设计并合成5’-脲基腺苷衍生物;同时,考虑到3-叠氮基-2’,3’-双脱氧胸苷（AZT）的抗艾滋病病毒活性,我们认为3’位的叠氮基团对活性的影响至关重要,因此,我们以化合物N-苯甲酰腺苷为起始物质设计并合成了另一个最终产物5’-叠氮腺苷衍生物,并通过1H和13C NMR、IR、UV、旋光度和熔点的测定,对各个单体的结构和性能进行了表征。我们对两个最终产物进行了初步的活性测试,结果证明5’-脲基腺苷具有较好的生物活性,是一个很好的S-adenosylhomocysteine（SAH）抑制剂。
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摘要Abstract第一章 绪论1.1 引言1.2 核苷的合成与生产1.3 核苷的应用前景1.3.1 抗病毒药物1.3.2 抗肿瘤药物1.3.3 抗真菌类药物1.3.4 抗抑郁药物1.3.5 基因疗法1.3.6 其他方面1.4 核苷的发展方向1.4.1 核糖类化合物与核苷碱基的修饰与开发1.4.2 保护试剂的开发第二章 基础知识2.1 核酸化学的历史回顾2.2 核苷的定义与化学结构2.3 核苷的作用与用途2.3.1 核苷和核苷酸的合成与遗传密码2.3.2 核苷和核苷衍生物作为药物的主要应用2.3.2.1 抗肿瘤药物2.3.2.2 抗病毒药物2.3.2.3 非天然核苷和核苷酸衍生物的其它生物活性2.3.3 核苷在其他方面的主要应用第三章 选题背景3.1 抗病毒药物的发展3.1.1 关于病毒3.1.2 抗病毒药物发展历程3.2 核苷类抗病毒药物分类3.3 抗艾滋病核苷类药物3.3.1 逆转录酶抑制剂（Reverse Transcriptase Inhibitors, RTIs）3.3.1.1 核苷类逆转录酶抑制剂（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTIs）3.3.1.2 非核苷类逆转录酶抑制剂（Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NNRTIs）3.3.2 蛋白酶抑制剂（Protease Inhibitors, PTs）3.4 核苷药物作用机理3.5 核苷类抗病毒药物的研究开发策略3.5.1 糖基改造型核苷3.5.1.1 在2＇、3＇位上改造的D- 或L- 型核糖核苷3.5.1.2 在呋喃糖基上引入杂原子3.5.1.3 碳环类核苷3.5.1.4 开环类核苷3.5.1.5 其它环型糖基核苷3.5.2 碱基改造型核苷3.5.3 改变药物分子手性中心的构型3.6 抗病毒药物研究方向3.7 选题依据第四章 化学合成4.1 反合成分析4.2 合成路线4.3 单体的合成与实验数据4.3.1 化合物5 的合成4.3.2 化合物3 的合成4.3.3 化合物2 的合成4.3.4 化合物6 的合成4.3.5 化合物1a 的合成4.3.6 化合物7 的合成4.3.7 化合物8 的合成4.3.8 化合物9 的合成4.3.9 化合物16 的合成4.4 原料与试剂第五章 实验数据及生物活性分析5.1 仪器5.2 常规实验方法5.3 各个单体的表征5.3.1 化合物3 的表征5.3.2 化合物2 的表征5.3.3 化合物1a 的表征5.3.4 化合物9 的表征5.3.5 化合物16 的表征5.4 生物活性分析第六章 总结与展望参考文献致谢附录
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标签：核苷论文; 核苷衍生物论文; 抗病毒论文; 腺苷论文; 生物活性论文;
