论文摘要
目的：本实验采用大鼠主动脉损伤血管内膜增生模型,研究补阳还五汤及其主要有效组分对血管增生的作用,以细胞外基质（ECM）为主要靶点研究补阳还五汤及其主要有效组分抗血管内膜增生的作用,从ECM转换调控的主要机制研究该方及其主要有效组分对血管内膜增生过程中ECM积聚的影响。方法：将SD大鼠随机分为7组,即假手术组、模型组、生物碱组、苷组、三七总皂苷组、补阳还五汤原方组、阿托伐他汀组,每组10只,采用球囊损伤血管再狭窄模型,各组于造模成功后,从第二天起灌胃给药,每天给药一次,连续灌胃7天后,称重,根据体重调整给药用量,再连续灌胃7天后,分别于造模后第16天麻醉后处死动物。取出损伤段胸主动脉,以Masson法观测血管形态的变化,用免疫组化的方法测定ECM的主要成分层粘连蛋白（LN）、纤维连接蛋白（FN）、Ⅰ型胶原蛋白（Col-Ⅰ）和ECM转换调节因子基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制剂1 （TIMP-1）的表达。结果：1、造模14天后,模型组、生物碱组、苷组、补阳还五汤原方组、三七总皂苷组、阿托伐他汀组的内膜面积、内膜厚度、内膜面积增生比率、内膜厚度增生比率均显著大于假手术组（P<0.01）。生物碱组、苷组、补阳还五汤原方组、阿托伐他汀组的内膜面积、内膜厚度、内膜面积增生比率、内膜厚度增生比率均显著低于模型组（P<0.01）。三七总皂苷组上述各指标也均低于模型组（P<0.05）。2、模型组增生内膜FN表达强度显著高于假手术组（P<0.01）。生物碱组FN表达强度显著低于模型组（P<0.01）。三七总皂苷组FN表达强度显著高于假手术组（P<0.05）,而与模型组比较FN表达强度降低（P<0.05）。阿托伐他汀组FN表达强度显著低于模型组（P<0.01）。而补阳还五汤原方组和苷组FN表达强度显著高于假手术组（P<0.01）而与模型组接近。模型组增生内膜Col-Ⅰ表达强度高于假手术组（P<0.01）。补阳还五汤原方组、生物碱组、苷组和阿托伐他汀组Col-Ⅰ表达强度显著低于模型组（P<0.01）。三七总皂苷组Col-Ⅰ表达强度显著高于假手术组（P<0.01）,与模型组比较差异无显著性意义（P>0.05）。模型组增生内膜中LN表达强度与假手术组之间差异无显著性意义（P>0.05）。各药物组除补阳还五汤原方组和苷组LN表达略高于假手术组外（P<0.05）,其它各组与假手术组比较差异无显著性意义（P>0.05）。模型组TIMP-1表达增强（P<0.05）。原方TIMP-1表达强度显著高于假手术组（P<0.01）而与模型组接近（P>0.05）；生物碱组TIMp-1表达强度低于模型组（P<0.05）。苷组TIMP-1表达强度显著高于假手术组（P<0.05）而与模型组接近（P>0.05）。三七总皂苷组和阿托伐他汀组其表达强度显著高于假手术组（P<0.01-P<O.05）,与模型组比较差异无显著性意义（P>0.05）。模型组和假手术组比较,MMP-9表达强度差异无显著性意义（P>0.05）。与模型组比较,补阳还五汤原方组MMP-9表达强度无显著差异（P>0.05）,而生物碱组和苷组MMP-9表达强度显著高于模型组（P<0.05）。三七总皂苷组和阿托伐他汀组MMP-9表达显著高于模型组（P<0.01-P<0.05）。结论：1、补阳还五汤及其有效部位能够有效防止血管再狭窄,其作用是通过抑制ECM沉积而实现的。2、补阳还五汤及其主要有效部位对ECM的抑制作用是通过MMPs和TIMPs的转换调控而实现的。