大鼠前扣带皮层内去抑制的初步探索：痛情绪调控的可能机制

论文摘要

去抑制（disinhibition）可使中枢神经元兴奋性增高,参与学习记忆、药物成瘾、慢性痛等重要的生理、病理过程。去抑制在痛觉调制中的作用逐渐被认识。疼痛包括感觉分辨和情绪体验两种成分,痛情绪给病人带来无尽的情感折磨。大量研究提示前扣带皮层（ACC）在痛情绪中发挥重要作用,现有研究多着眼于谷氨酸介导的兴奋性系统,而有关ACC内去抑制的研究至今鲜有报道。本研究采用脑薄片全细胞膜片钳技术结合动物行为学方法对ACC内去抑制的功能及可能机制进行初步探索,得到以下主要结果:1.首次观察到去除GABAA受体介导的抑制作用显著增强ACC内的多突触兴奋性传递。正常外液灌流时,电刺激ACC脑片第II/III层,可在第五层锥体细胞上引起潜伏期短且恒定的单突触反应,称之为“早反应”。在灌流液中加入GABAA受体拮抗剂bicuculline（10μM）去除GABAA受体介导的抑制,四分钟后同样的刺激可引起潜伏期较长且不恒定的“晚反应”,继续灌流bicuculline,“晚反应”还会进一步增大。高浓度二价阳离子(4.2Mg2+,7.0 Ca2+)的外液可阻断“晚反应”,并且“晚反应”不能跟随较高频率的刺激,说明“晚反应”为多突触传递。GABAB受体拮抗剂saclofen（250μM）和甘氨酸受体拮抗剂strychnine（0.5μM）均不能引起与

论文目录

• 缩略语及符号
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料和方法
• 1. 电生理实验
• 2. 行为学实验
• 结果
• 第一部分 去除 GABAA抑制增强ACC 内的多突触兴奋性传递
• 1. Bicuculline 引起新的“晚反应”
• 2. “晚反应”为多突触反应
• 3. “早反应”和“晚反应”的药理学分析
• 4. saclofen 或strychnine 不能引起“晚反应”
• 第二部分 ACC 内微量注射muscimol 对F-CPA 和福尔马林急性痛行为的影响
• 1. ACC 内微量注射muscimol 阻断F-CPA 的形成
• 2. ACC 内微量注射muscimol 不影响福尔马林急性痛行为
• A抑制增强ACC内的多突触兴奋性传递'>第三部分 去除 GABA_A抑制增强ACC内的多突触兴奋性传递
• 1. 多巴胺抑制刺激诱发的 IPSC
• 2. D2 受体介导多巴胺对 IPSC 的抑制作用
• 3. 多巴胺通过突触后机制抑制 IPSC
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述:痛觉通路中去抑制研究进展
• 在学期间完成的论文
• 致谢
• 中科院上海生命科学研究院研究生学位论文声明
• 研究生学位论文版权使用授权声明