论文摘要
背景：肺癌是21世纪威胁人类生存的最严重恶性肿瘤之一。目前,化疗是治疗肺癌或手术后辅助治疗的重要手段,早期判断化疗的疗效对于减少因无效治疗给患者带来的副作用、及时选用新的治疗方案及节约患者的费用都具有重要意义。正电子发射体层显像（positron emission tomography, PET）是近年来迅速发展起来的影像技术,已经被用于肿瘤化疗疗效的早期评价。18F标记小分子肽（18F-CP-18）是新近研发合成的一种细胞凋亡型PET示踪剂,在早期评价肺癌化疗疗效方面可能比传统PET示踪剂更具优势。本文分两个部分,第一部分进行18F-CP-18检测化疗后肺癌细胞凋亡情况的实验研究；第二部分研究18F-CP-18在荷肺癌动物模型中的分布及显像,并进行18F-CP-18检测荷肺癌小鼠化疗后早期细胞凋亡情况的实验研究。目的：1、从细胞学水平评价18F-CP-18对化疗后肺癌凋亡细胞的检测效果；2、研究18F-CP-18在荷肺腺癌小鼠模型中的生物分布和PET显像；3、从动物学水平评价’8F-CP-18检测荷肺腺癌小鼠早期化疗后肺癌细胞凋亡的效果；4、进行18F-CP-18与18F-FDG早期检测荷肺腺癌小鼠化疗后细胞凋亡的对照研究。方法：第一部分包括实验一、实验二两个部分。实验一进行化疗后A549肺腺癌细胞18F-CP-18摄取率的实验研究。实验二进行18F-CP-18检测化疗不同时间后A549肺腺癌细胞凋亡的实验研究。第二部分包括实验一、二、三三个部分。实验一进行18F-CP-18在荷肺腺癌小鼠体内的生物分布和PET显像。实验二进行18F-CP-18早期检测荷肺腺癌小鼠化疗后细胞凋亡的实验研究。实验三进行18F-CP-18、18F-FDG早期检测荷肺腺癌小鼠化疗后细胞凋亡的对照研究。结果：在第一部分细胞学实验研究中,化疗后A549肺腺癌细胞对18F-CP-18的放射性摄取率随着18F-CP-18作用时间延长逐渐增加,60min时放射性摄取率最高；随着化疗药物卡铂作用时间延长,A549细胞对18F-CP-18放射性摄取率逐渐增加,卡铂作用24h摄取率最高,24h后逐渐降低；18F-CP-18放射性摄取率与凋亡细胞百分比之间呈明显正相关。在第二部分动物实验研究中,18F-CP-18在肿瘤部位有较高的放射性摄取,在肾脏放射性分布最高,在肺部的放射性摄取较低,在注射18F-CP-18 60min后肿瘤PET显像最为清晰。未化疗荷瘤小鼠肿瘤组织的放射性摄取值最低,肿瘤组织的中凋亡细胞数极少；化疗后小鼠肿瘤组织放射性摄取值及凋亡细胞百分比均明显升高；随着化疗药物卡铂作用时间增加,肿瘤组织放射性摄取值在到达峰值后呈缓慢下降的趋势。各组肿瘤组织凋亡细胞百分比与肿瘤组织的放射性摄取值呈明显正相关。Micro PET显像证实18F-CP-18组化疗后肿瘤部位放射性浓聚增高明显,显像清晰,而未化疗组肿瘤部位未见显像。18F-FDG组化疗前后肿瘤部位均显像清晰,变化不明显。结论：1、18F-CP-18能反映化疗后A549肺腺癌细胞凋亡的状况;2、18F-CP-18与凋亡细胞结合后最佳检测时间为60-90min；3、荷瘤小鼠体内’8F-CP-18清除较快,无明显靶器官,主要通过肾脏排泄；4、化疗后荷瘤小鼠的18F-CP-18生物分布显示亲肿瘤性质,肿瘤/肌肉、肿瘤/肺组织的T/NT值较高,有利于肺癌化疗后瘤体的检测；5、注射18F-CP-1860min后,瘤组织内示踪剂分布稳定,显像效果最好；6、18F-CP-18 PET显像可以用于反映化疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况；7、相对于18F-FDG,18F-CP-18能够更早、更准确地反映肿瘤对化疗的反应,有可能成为早期观察和判定化疗疗效的示踪剂。