论文摘要
类胡萝卜素是一类重要的天然色素，其更是一类重要的生物抗氧化剂，有多种生物学效应。大量研究结果表明，类胡萝卜素能抑制细胞增殖，防止细胞恶性转化并增强细胞间隙连接通讯，调节细胞的多条信号通路，降低某些癌症发生的危险，促进肿瘤细胞凋亡，还对心血管疾病、衰老、光敏性疾病，白内障的发生发展具有一定的预防、延缓及治疗作用。β-胡萝卜素作为一种食品添加剂、营养增补剂，其临床应用及疾病预防功效已多次被WHO、欧共体（EEC）、FDA以及日本的专家认可。类胡萝卜素能够抑制包括神经角质瘤细胞、白血病细胞HL-60等多种肿瘤细胞的增殖，但是对其作用的分子机制还不很清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs）是一类配体激活转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员，目前已鉴别出3种亚型（PPARα、PPARγ和PPARδ）。近年PPARγ与肿瘤的关系受到广泛关注，研究表明，PPARγ在肿瘤组织中呈上调表达，PPARγ的配体在体内体外均能够抑制肿瘤细胞生长，促使细胞分化，并诱导其凋亡。关于类胡萝卜素能否诱导PPARγ在白血病细胞中的表达，迄今未见研究报道。本文研究类胡萝卜素对慢性粒细胞白血病K562细胞生长以及PPARγ表达影响，试图通过建立它们之间的联系，探讨类胡萝卜素抑制肿瘤细胞生长的作用机制。采用如下方法：（1）用β-胡萝卜素、辣椒红素、鸡油菌黄质和藏花素四种类胡萝卜素处理K562细胞，通过胎盘蓝拒染法检测细胞生长变化；（2）用MTT法检测对细胞活力的影响；（3）采用流式细胞技术检测细胞的凋亡，（4）通过Western blotting检测PPARγ蛋白表达水平；（5）通过PPARγ抑制剂GW9662处理，探讨PPARγ表达与类胡萝卜素影响肿瘤细胞生长的联系。试验结果显示，除了藏花色素外，鸡油菌黄质、β-胡萝卜素和辣椒红素都能抑制K562细胞的生长，对细胞生长的抑制效应与处理时间和剂量呈依赖性关系；β-胡萝卜素和辣椒红素处理降低细胞的活力，此效应呈剂量和时间依赖性关系；β-胡萝卜素和辣椒红素能显著上调K562细胞PPARγ蛋白的表达，并呈浓度依赖效应；PPARγ抑制剂处理能部分地挽回β-胡萝卜素与辣椒红素引起的细胞活力损失。因此，本研究结果表明，PPAR-γ表达的上调可能与β-胡萝卜素和辣椒红素抑制K562细胞增殖诱导凋亡有一定的联系，提示类胡萝卜素起着PPARγ非特异配体的作用。