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走马胎提取液对机体内血栓形成影响的研究

2020-12-07阅读(540)

走马胎提取液对机体内血栓形成影响的研究

论文摘要

走马胎为紫金牛科紫金牛属植物,全株具有活血化瘀等功效,为民间常用的跌打伤科药。目前该科属植物的研究报道很少,有关走马胎对动物体内血栓形成、脂质代谢及微循环等方面的研究国内外尚未见报道。据此,本文实施以下相关试验:试验一观察走马胎提取液对病理模型SD大鼠体内凝血系统、血液流变学、脂质代谢和肺组织损伤的影响。将36只SD大鼠随机分为6组,即病理模型组、生理盐水组、PNS药物组和走马胎提取液高中低剂量组（分别为10 g生药/kg、5 g生药/kg、2.5 g生药/kg）。按0.08 mg/kg WB皮下注射肾上腺素,每日1次,连续12 d复制动物病理模型,然后灌胃给药,每日1次,连续12 d治疗后,测定SD大鼠血液中生理生化指标及光镜下观察肺组织病理变化。结果表明,与生理盐水对照组相比,病理模型组SD大鼠体内PT、APTT显著缩短（P＜0.05）,全血低切率（6和12 r/min）黏度、血浆Fg和MDA含量显著升高（P＜0.01,P＜0.05）,CAT和SOD活性显著降低（P＜0.05）,光镜观察显示,肾上腺素诱导的病理模型组肺泡隔和肺泡腔内可见大量血细胞漏出,肺泡上皮细胞坏死、脱落,肺泡隔明显增厚,部分肺泡塌陷、不张;与病理模型组相比,高中剂量组全血低中切率（6、12和30 r/min）黏度显著降低（P＜0.01,P＜0.05）,高剂量组SD大鼠体内PT、TT和APTT均显著延长（P＜0.05）,血浆Fg、MDA和TG含量显著降低（P＜0.01,P＜0.05）,CAT和SOD活性显著升高（P＜0.01,P＜0.05）,中剂量组NO含量显著上升（P＜0.05）,高中剂量组肺泡结构损伤轻微,肺泡隔厚度明显降低,肺泡腔内清晰,壁较光滑。试验二观察走马胎提取液对病理模型家兔机体内血栓形成、凝血系统、脂质代谢和血液流变学的影响。将48只家兔随机分为病理模型组、生理盐水对照组、PNS药物组、同时设走马胎提取液高中低剂量组（分别为15 g生药/kg、10 g生药/kg、5g生药/kg）,每组各8只。除生理盐水对照组外,将其余各组家兔分别沿其耳缘静脉缓慢注入BSA,每间隔3 d注射一次,每次125 mg/kg WB,共4次。每次注射BSA间隔期的前两天,每天皮下注射肾上腺素一次,每次0.1 mg/kg,WB共8次,复制动物病理模型共16 d。然后灌胃给药,每日1次,连续10 d治疗后,测定家兔血液中生理生化指标。结果表明,与生理盐水对照组相比,病理模型组家兔体内PT、APTT显著缩短（P＜0.01,P＜0.05）,Fg、MDA和PMP含量显著升高（P＜0.01,P 0.05）,全血切率黏度也有所升高（P＞0.05）,血浆中NO含量、SOD活性显著降低（P＜0.05）,血液中MCV、HCT、MPV、MCHC显著升高（P＜0.01,P＜0.05）,FV:CA、FⅦ:CA显著升高（P＜0.01,P＜0.05）;与病理模型组相比,高剂量组家兔体内全血低切率（6 r/min）黏度和血浆Fg、MDA和PMP含量显著降低（P＜0.01,P＜0.05）,PT、TT和APTT均极显著延长（P＜0.01）,CAT和SOD活性显著升高（P＜0.05）,血液中MCV、HCT显著降低（P＜0.05）,FⅤ:CA、FⅦ:CA极显著降低（P＜0.01）。试验三研究走马胎提取液对SD大鼠肠系膜微循环的作用。利用10-8 mol/L NA复制微循环障碍,并于滴加NA前及滴加NA后5、10、15、20 min分别观察记录微循环各指标变化。结果表明,与生理盐水对照组相比,病理模型组SD大鼠滴加NA后,在5、10 min时微动脉和微静脉血管内径显著缩小（P＜0.01,P＜0.05）,在5、10、15、20 min时毛细血管内径和毛细血管开放数都极显著减少（P＜0.01）,在5、10、20 min时微循环血流速和血流态显著减慢（P＜0.01,P＜0.05）;与病理模型组相比,高剂量组SD大鼠在滴加NA后微血管内径均有所扩大（P＞0.05）,尤其是毛细血管内径在10、15、20 min时扩大尤为显著（P＜0.01,P＜0.05）,而且高剂量组还能增加毛细血管开放数,加快红细胞流通和改善红细胞流态,随时间延长,作用逐渐明显,在20 min时毛细血管开放数、红细胞血流速和血流态均有显著性差异（P＜0.01,P＜0.05）。综上所述,走马胎提取液通过延长动物体内PT、TT和APTT,降低FⅤ:CA、FⅦ:CA、全血黏度及血浆Fg含量,抑制机体内、外源性凝血过程,从而阻止血栓形成和减轻肺组织损伤;走马胎提取液能够降低体内MDA含量、升高NO含量、增强CAT和SOD活性,抑制脂质过氧化,发挥抗氧化作用,从而稳定血管内皮细胞和调节脂质代谢;走马胎提取液还能扩张毛细血管,增加毛细血管开放数量,加快红细胞流速和流态,改善机体微循环。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 缩略词及英汉对照
  • 前言
  • 第一部分 文献综述
  • 1 血管内皮细胞功能在血栓形成机制中的作用
  • 1.1 血管内皮细胞抗栓作用机理
  • 1.1.1 抗凝血酶Ⅲ
  • 2'>1.1.2 血管内皮舒张因子和前列环素I2
  • 1.2 血管内皮细胞促凝作用机理
  • 2'>1.2.1 内皮素和血栓素A2
  • 1.2.2 血管假性血友病因子和血小板活化因子
  • 2 血小板微粒在血栓形成机制中的作用
  • 3 炎症因子在血栓形成机制中的作用
  • 3.1 抗凝作用的炎症因子
  • 3.2 促血栓形成的炎症因子
  • 3.2.1 肿瘤坏死因子
  • 3.2.2 白介素类
  • 4 展望
  • 第二部分 本试验研究的内容、目的和意义
  • 第三部分 试验研究内容
  • 试验一 走马胎提取液对SD大鼠体内血栓形成和肺组织损伤的影响
  • 1 试验材料
  • 1.1 药品与试剂
  • 1.2 部分试剂配制
  • 1.2.1 兔脑粉制备
  • 1.2.2 凝血活酶溶液配制
  • 1.2.3 磷脂制备
  • 1.2.4 4%白陶土脑磷脂混悬液配制
  • 1.2.5 双缩尿试剂配制
  • 1.3 试验动物
  • 1.4 主要仪器
  • 2 试验方法
  • 2.1 药品制备方法
  • 2.2 模型复制及给药
  • 2.3 样品处理
  • 2.4 大鼠体内凝血酶原时间的测定
  • 2.5 大鼠体内凝血酶时间的测定
  • 2.6 大鼠体内活化部分凝血活酶时间的测定
  • 2.7 大鼠体内血浆复钙时间的测定
  • 2.8 大鼠体内Fg含量的测定
  • 2.8.1 纤维蛋白制备
  • 2.8.2 纤维蛋白含量测定
  • 2.9 大鼠体内血液黏度的测定
  • 2.10 大鼠体内血液生理指标的测定
  • 2.11 大鼠体内血液生化指标测定
  • 2.12 肺组织病理光镜检查
  • 2.12.1 脱水包埋及切片
  • 2.12.2 常规HE染色
  • 2.12.3 光镜检查
  • 2.13 统计方法
  • 3 结果与分析
  • 3.1 走马胎提取液对大鼠体内全血黏度和血浆Fg含量的影响
  • 3.2 走马胎提取液对大鼠体内PT、TT、APTT、RT和AG的影响
  • 3.3 走马胎提取液对大鼠体内脂质代谢的影响
  • 3.4 走马胎提取液对大鼠体内RBC、HGB、MCV、HCT和RDW的影响
  • 3.5 走马胎提取液对大鼠体内PLT、MPV、PDW、PCT和LPCR的影响
  • 3.6 走马胎提取液对大鼠体内WBC、LYM、LYM%、GRAN和GRAN%的影响
  • 3.7 走马胎提取液对大鼠体内MCHC、MCH、MID%、RDW%和肺泡隔厚度的影响
  • 3.8 肺组织HE染色的病理变化
  • 4 讨论
  • 试验二 走马胎提取液对家兔体内血栓形成和脂质代谢的影响
  • 1 试验材料
  • 1.1 药品与试剂
  • 1.2 试验动物
  • 1.3 主要仪器
  • 2 试验方法
  • 2.1 药品制备方法
  • 2.2 病理模型复制及给药
  • 2.3 样品处理及观察指标
  • 2.4 检测方法
  • 2.5 家兔体内凝血因子Ⅴ活性和Ⅶ活性的测定
  • 2.5.1 乏凝血因子Ⅴ基质血浆制备
  • 2.5.2 乏凝血因子Ⅶ基质血浆制备
  • 2.5.3 制作标准曲线
  • 2.5.4 测定方法
  • 2.6 家兔体内PMP含量的测定
  • 2.6.1 PMP悬液制备
  • 2.6.2 PMP悬液中无机磷含量测定
  • 2.7 统计学处理
  • 3 结果与分析
  • 3.1 走马胎提取液对家兔体内全血黏度和血浆Fg含量的影响
  • 3.2 走马胎提取液对家兔体内PT、TT、APTT、Ca和PMP含量的影响
  • 3.3 走马胎提取液对家兔体内脂质代谢的影响
  • 3.4 走马胎提取液对家兔体内RBC、HGB、MCV、HCT和RDW的影响
  • 3.5 走马胎提取液对家兔体内PLT、MPV、PDW、PCT和LPCR的影响
  • 3.6 走马胎提取液对家兔体内WBC、LYM、RDW%、MCH和MCHC的影响
  • 3.7 走马胎提取液对家兔FⅤ:CA、FⅦ:CA、GRAN、GRAN%和RDW%的影响
  • 4 讨论
  • 4.1 家兔体内血栓形成和脂质代谢紊乱病理模型的评价
  • 4.2 走马胎提取液对家兔体内血液流变学的作用
  • 4.3 走马胎提取液对家兔体内凝血系统的作用
  • 4.4 走马胎提取液对家兔体内脂质代谢和NO的作用
  • 试验三 走马胎提取液对SD大鼠肠系膜微循环保护作用的研究
  • 1 试验材料
  • 1.1 药品与试剂
  • 1.2 试验动物
  • 1.3 主要仪器
  • 2 试验方法
  • 2.1 药品制备方法
  • 2.2 动物分组及给药
  • 2.3 检查方法
  • 2.4 观察指标
  • 2.4.1 微血管内径测量
  • 2.4.2 毛细血管数
  • 2.4.3 微循环血流速和血流态
  • 2.5 统计方法
  • 3 结果与分析
  • 3.1 走马胎提取液对SD大鼠肠系膜微动脉血管内径的影响
  • 3.2 走马胎提取液对SD大鼠肠系膜微静脉血管内径的影响
  • 3.3 走马胎提取液对SD大鼠肠系膜毛细血管内径的影响
  • 3.4 走马胎提取液对SD大鼠肠系膜毛细血管开放数的影响
  • 3.5 走马胎提取液对SD大鼠肠系膜微循环血流速和血流态的影响
  • 4 讨论
  • 第四部分 结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 附录一 试验数据所对应的示意图
  • 硕士期间发表的文章

    • 相关论文文献

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