论文摘要
背景与目的:大肠癌是消化系统中常见的恶性肿瘤之一。和其它肿瘤一样,大肠癌的发病机制不明。Smad4又名DPC4（deleted in pancreatic carcinoma locus 4）基因,是近年来发现的一种肿瘤抑制基因,其编码的Smad4蛋白参与了转化生长因子β（transforming growth factorβ, TGF-β）超家族细胞内信号传导过程。TGF-β是细胞生长的负调控因子,在抑制正常上皮细胞生长上起着重要的作用。Smad4是TGF-β信号转导中的重要分子。Smad4基因的缺失及变异可使TGF-β的信号转导通路受阻,令细胞增殖失去控制。尿激酶纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator, uPA）是一种丝氨酸蛋白酶,它可以把纤维蛋白溶酶原转化成纤维蛋白溶酶。uPA通过降解细胞外基质,使组织结构改变、细胞移动。uPA在促进肿瘤浸润转移过程中起核心作用。许多研究提示uPA成为肿瘤预后的一个判断指标。纤溶酶原激活物抑制因子-1（plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1）是一种蛋白酶抑制物。PAI-1可以通过与uPA形成牢固的复合物来抑制uPA。但有许多研究发现,肿瘤组织高表达PAI-1的病人预后较差。有文献提示uPA和PAI-1可能是Smad4的下游目的基因。本研究旨在应用免疫组织化学法,联合检测Smad4、uPA和PAI-1三种基因在大肠癌组织中的蛋白表达情况,并分析三者的相关性,以探讨三种基因在大肠癌发生发展中可能的作用及相互关系,为临床上大肠癌的诊断、治疗及预后判断提供理论依据。 材料与方法:1.83例组织标本取自河南省人民医院和河南省肿瘤医院2003.7—2004.4外科手术切除及电子结肠镜下活检标本,组织离体后迅速放入-70℃冰箱保存。其中53例大肠癌,19例大肠腺瘤,11例正常大肠粘膜标本。全部标本经4%多聚甲醛/PBS（含0.1%DEPC）固定液固定、常规脱水、浸蜡、包埋。2.应用免疫组织化学SP法（链霉卵白素—过氧化物酶法）检测Smad4、uPA、
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