PTEN对神经元NMDA受体的调节作用及其分子机制的研究

PTEN对神经元NMDA受体的调节作用及其分子机制的研究

论文摘要

脑血管疾病已成为世界上危害人类健康的主要疾病之一,有较高的发病率和死亡率。目前对脑血管疾病、脑缺氧损伤及继发性脑损害的研究已涉及很多方面,但其发病机制仍不十分清楚。近年来,脑缺血临床治疗虽然取得很大进展,但其治疗效果仍不令人满意,特别是离子通道阻断剂类药物有明显的副作用,在临床应用中有较大的局限性;因此,亟待从特异性病理性离子通道阻断治疗进行深入研究和探索。谷氨酸(Glu)大量释放是脑缺血性损伤的重要发病机制。谷氨酸受体分NMDA受体、AMPA受体和海藻氨酸(KA)受体三个亚类。NMDA受体过度激活与Ca2+超载是神经元缺血性损伤的主要原因,也是脑缺血病理发展过程中的重要环节。现已发现NMDAR至少存在7个亚单位,即NR1亚单位、4种NR2亚单位(分为NR2A、NR2B、NR2C和NR2D)以及2种NR3亚单位。NMDA受体上有磷酸化位点和通道阻断剂等结合位点,缺血损伤后NMDA受体激活可介导Ca2+内流和胞内Ca2+超载,引发一系列病理变化过程,导致细胞损伤和凋亡。NMDA受体的功能结构基础主要位于NR2B上,NR2B在中枢神经系统中具有广泛的分布,在突触可塑性、皮质和海马神经元长时程增强效应(Long-term potentiation,LTP)和学习记忆中扮演了非常重要的角色。通过电生理

论文目录

  • 符号说明
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 论文正文:PTEN 对神经元NMDA 受体的调节作用及其分子机制的研究
  • 前言
  • 第一部分 神经元培养及缺血缺氧模型的建立
  • 第一节 神经元培养及鉴定
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 第二节 神经元的缺血缺氧致伤模型
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 2+]I的变化'>第三节 缺氧损伤后神经元内[CA2+]I的变化
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第二部分 神经元NR28 受体和PTEN 基因的含量与表达的研究
  • 第一节 神经元NR28 受体含量测定
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 第二节 WESTERN BLOTTING 检测神经元NR28 受体和PTEN 基因的表达
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 2B共表达'>第三节 PTEN 和NR2B共表达
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第三部分 PTEN 基因PSHRNA 载体质粒的构建
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第四部分 PTEN 下调对NR28 磷酸化的调节及其在神经元损伤中的保护作用
  • 第一节 重组载体的转染及PTEN 基因的表达
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 第二节 PSHRNAPTEN 质粒转染后神经元凋亡及存活状态
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 2+]I的影响'>第三节 下调PTEN 对缺氧损伤后神经元内[CA2+]I的影响
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 第四节 下调PTEN 对缺氧损伤后神经元NR28 受体磷酸化水平的调节
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第五部分 PTEN(SHRNA)在体治疗的实验研究
  • 第一节 大鼠全脑缺血再灌注模型的建立及SHRNAPTEN 的实验治疗模型.
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 第二节 PTEN 实验治疗后对凋亡数量及组织病理学变化研究
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 第三节 PTEN 治疗前后行为功能变化研究
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 全文总结
  • 图片
  • 文献综述一
  • 参考文献
  • 文献综述二
  • 参考文献
  • 致谢
  • 攻读博士学位期间发表的学术论文目录
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