亮菌与川芎共发酵转化的耐缺氧药物的研究

论文摘要

真菌的应用历史悠久，主要是食用及用药，真菌在生物转化上的研究也只是近几十年才开始。本课题将传统中药的优势和与现代生物技术相结合，用生物转化的方法处理中药中的化学成分，修饰它们的结构或活性位点，获得新的活性化合物用于新药开发。本课题以假蜜环菌[Armillariella tabescens(Scop．ex Fr．)Sing]、灵芝[Ganoderma lucidum]和猴头菇[Hericium erinaceus]作为出发菌株，选取川产道地药材如黄芪[Astragalus mongholicus]、巴戟天[morinda root]、淫羊藿[Epimedium]、补骨脂[psoraleae]、红毛五加[Acanthopanax giraldii Harms]、姜黄[curcuma longa]、川芎[szechwan lovage rhizome]7种中药共同发酵，对共发酵产物进行初步的功能性药理研究。本课题的研究工作和结果如下：1、通过微生物与中药的共同发酵，初步获得了几种功能性的发酵共转化样品，延长小鼠负重游泳时间，即抗疲劳的发酵共转化样品有灵芝与姜黄1：0.1组合，灵芝与补骨脂1：0.1组合，灵芝与黄芪1：0.1组合。这三个组合与对照组相比较均具有显著或者极显著地延长小鼠负重游泳时间的效果；亮菌与川芎1：10组合与对照组相比较有显著的延长小鼠呼吸时间的效果，亮菌与川芎1：0.1组合与对照组相比较有极显著的延长小鼠呼吸时间的效果。而中间梯度亮菌与川芎1：1组合与对照组相近，无效果。2、川芎粉和川芎水煎液都与亮菌共同发酵，然后进行小鼠急性脑缺血性耐缺氧实验，结果显示，川芎水煎液与亮菌共同发酵产物组与对照组相比可以明显延长小鼠的呼吸时间，确定川芎水煎液与亮菌共同发酵效果较好。3、继而课题深入选取亮菌与川芎1：0.1组合进行发酵罐放大工艺培养。在亮菌与川芎1：0.1组合和单独亮菌发酵罐放大期间，定时定点取样，记录和测定了两个样品的干湿菌球重，胞内多糖含量以及发酵期间的PH的变化。然后选取若干时间点的样品进行了小鼠的急性脑缺血性耐缺氧实验，确定了亮菌与川芎1：0.1组合在发酵罐发酵168h具有明显的耐缺氧效果。为今后这个共转化耐缺氧药品进行工业化生产提供了前提和基础。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 文献综述
• 1 微生物转化的历史及发展
• 1.1 微生物转化的研究概况
• 1.1.1 微生物转化的概念
• 1.2 中药的微生物转化
• 1.2.1 微生物转化中药的目的及优点
• 1.2.2 我国古代微生物转化中药的应用
• 1.2.3 微生物转化复方的研究
• 1.2.4 微生物转化天然产物的研究
• 1.2.5 微生物转化单味中药的研究
• 2 亮菌的应用
• 2.1 亮菌名称的由来及分类
• 2.1.1 亮菌名称的由来
• 2.1.2 亮菌的分类
• 2.2 亮菌的生物学特性
• 2.3 亮菌的化学成分
• 2.3.1 亮菌甲素
• 2.3.2 亮菌乙素和丙素
• 2.3.3 氨基酸
• 2.3.4 亮菌多糖
• 2.4 亮菌的发酵培养
• 2.4.1 亮菌的固态发酵
• 2.4.2 亮菌的液体深层发酵
• 2.5 亮菌的生物学功能
• 2.5.1 亮菌甲素
• 2.5.2 亮菌多糖
• 2.5.3 亮菌制剂
• 2.6 分析与展望
• 3 对川芎的认识和研究
• 3.1 产地与生长
• 3.2 有效成分分析
• 3.3 药理作用
• 3.3.1 对心脑血管系统的作用
• 3.3.2 对微血管运动的作用
• 3.3.3 泌尿系统
• 3.3.4 消化系统
• 3.3.5 免疫系统
• 3.3.6 呼吸系统
• 3.3.7 抗炎作用
• 4 药用真菌耐缺氧药物的发展和前景
• 参考文献
• 第一章 药用真菌和中药共发酵体系的筛选
• 第一节 药用真菌和中药共发酵体系的筛选
• 前言
• 1 材料和方法
• 1.1 实验材料
• 1.1.1 实验菌种
• 1.1.2 实验中药
• 1.1.3 培养基
• 1.1.4 实验动物
• 1.1.5 主要设备和仪器
• 1.1.6 主要实验材料及试剂
• 1.1.7 样品制备
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 斜面培养
• 1.2.2 液体发酵培养
• 1.2.3 数据统计及处理
• 1.2.4 动物实验
• 2 结果
• 2.1 亮菌与中药共发酵产物的筛选
• 2.1.1 对小鼠负重游泳实验的影响
• 2.1.2 对戊巴比妥钠所致的延长小鼠睡眠时间的影响
• 2.1.3 对小鼠急性脑缺血性耐缺氧实验的影响
• 2.2 猴头菇与中药共发酵产物的筛选
• 2.2.1 对小鼠负重游泳实验的影响
• 2.2.2 对戊巴比妥钠所致的延长小鼠睡眠时间的影响
• 2.2.3 对小鼠急性脑缺血性耐缺氧实验的影响
• 2.3 灵芝与中药共发酵产物的筛选
• 2.3.1 对小鼠负重游泳实验的影响
• 2.3.2 对戊巴比妥钠所致的延长小鼠睡眠时间的影响
• 2.3.3 对小鼠急性脑缺血性耐缺氧实验的影响
• 3 讨论
• 第二节 川芎在转化体系中最佳转化方式的筛选
• 前言
• 1 材料和方法
• 1.1 实验材料
• 1.1.1 实验菌种及中药
• 1.1.2 培养基
• 1.1.3 实验动物
• 1.1.4 主要设备和仪器
• 1.1.5 主要实验材料及试剂
• 1.1.6 中药制备
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 斜面培养
• 1.2.2 液体发酵培养
• 1.2.3 数据统计及处理
• 1.2.4 动物实验
• 2 结果与讨论
• 2.1 亮菌与川芎在共发酵体系中的两种入药方式的筛选
• 第二章 亮菌和川芎的共发酵体系的研究
• 前言
• 1 材料和方法
• 1.1 实验材料
• 1.1.1 菌种及中药
• 1.1.2 培养基
• 1.1.3 实验动物
• 1.1.4 主要设备和仪器
• 1.1.5 主要实验材料及试剂
• 1.1.6 中药制备
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 发酵培养
• 1.2.2 实验设计
• 1.2.3 数据统计及处理
• 1.2.4 实验小鼠分组
• 1.2.5 小鼠急性脑缺血性耐缺氧实验
• 2 结果与讨论
• 2.1 亮菌与川芎发酵的生物量、多糖含量及PH变化的比较
• 2.1.1 亮菌与川芎发酵系统发酵的生物量测定
• 2.1.2 亮菌与川芎发酵的多糖含量比较
• 2.1.3 亮菌与川芎发酵过程的PH比较
• 2.2 亮菌与川芎发酵的小鼠药理实验
• 作者在读期间发表论文情况
• 致谢