1H-吲唑类化合物的合成方法改进及IGF-1R抑制剂的合成

论文摘要

1H-吲唑类化合物具有广泛的生物活性和药理活性,可以作为类胰岛素生长因素受体（IGF-1R）抑制剂,对肿瘤的治疗具有重要的意义。1H-吲唑类作为一种重要的药物中间体已备受关注。吲唑的合成方法虽多,但都不适用于大量生产,产率普遍较低,成本较高（特别是以吲哚和靛红类化合物为原料）。因此,1H-吲唑类化合物的合成仍然是研究的热点。论文对四类常见的1H-吲唑类化合物的合成方法进行改进,并拓展了其应用范围,改进后的方法降低了成本,提高了产率,缩短了反应时间,更适用于工业化生产。论文进行了对3-（2-（4-乙酰基哌嗪-1-）苯乙烯基）-1H-吲唑类的化合物以及其中间体1H-吲唑类季鏻盐等16个化合物的合成；进一步研究了3-甲基-1H-吲唑类季鳞盐和1H-吲唑-3-甲醇类季鏻盐的制备,及在微波条件下的Wittig反应。论文成功的发展了一系列1H-吲唑类化合物的合成方法,并在此基础上成功的合成了七个新苯乙烯吲唑类化合物。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 1H-吲唑的结构与理化性质
• 1.1.1 1H-吲唑的结构与物理性质
• 1.1.2 1H-吲唑的化学性质
• 1.2 1H-吲唑及其衍生物的合成方法概述
• 1.2.1 以苯环上无N取代的化合物为原料
• 1.2.2 以苯环上有1个N取代为原料
• 1.2.3 以苯环上有2个N的取代基为原料
• 1.2.4 通过关苯环的方式合成吲唑
• 1.3 IGF-1R抑制剂的简介
• 1.4 膦叶立德试剂与维悌希（Wittig）反应
• 1.4.1 膦叶立德的结构与制备
• 1.4.2 维悌希（Wittig）反应
• 1.5 论文的选题与构想
• 第2章 1H-吲唑类化合物的合成研究
• 2.1 引言
• 2.2 以邻取代苯胺为原料的1H-吲唑类化合物的合成研究
• 2.2.1 路线的设计
• 2.2.2 实验部分
• 2.2.3 实验结果与讨论
• 2.2.4 小结
• 2.3 以吲哚类化合物为原料的1H-吲唑类的合成研究
• 2.3.1 路线的设计
• 2.3.2 实验部分
• 2.3.3 实验结果与讨论
• 2.3.4 小结
• 2.4 以邻卤素苯羰基类为原料的1H-吲唑合成的方法学研究
• 2.4.1 路线的设计
• 2.4.2 实验部分
• 2.4.3 实验结果与讨论
• 2.4.4 小结
• 2.5 以靛红类化合物为原料的1H-吲唑类的合成研究
• 2.5.1 路线的设计
• 2.5.2 实验部分
• 2.5.3 实验结果与讨论
• 2.5.4 小结
• 第3章 IGF-1R抑制剂的合成——Wittig反应的方法学研究
• 3.1 引言
• 3.2 1H-吲唑-3-甲醇类化合物制备相应季鏻盐的合成研究
• 3.2.1 路线的设计
• 3.2.2 实验部分
• 3.2.3 实验结果与讨论
• 3.2.4 小结
• 3.3 3-甲基-1H-吲唑类化合物制备相应季鏻盐的合研究
• 3.3.1 实验部分
• 3.3.2 实验结果与讨论
• 3.3.2.1 对3-甲基-1H-吲唑类化合物甲基上溴的研究
• 3.3.2.2 季麟盐的制备
• 3.3.2.3 叔丁基5-乙酰胺基-3-溴甲基-6-氯-IH--吲唑-1-羧酸酯（lh）的制备
• 3.3.2.4 普适性研究
• 3.3.4 小结
• 3.4 1H-吲唑类化合物Wittig反应的方法学研究
• 3.4.1 实验部分
• 3.4.2 实验结果与讨论
• 3.4.3 小结
• 第4章 结论
• 致谢
• 参考文献
• 作者攻读硕士期间发表的论文及申请的专利