美喹他嗪的合成研究

论文摘要

医药美喹他嗪属于吩噻嗪类化合物,具有抗组织胺的作用。本课题在借鉴国外现有的美喹他嗪合成工艺基础上,开发出一条以喹咛酮盐酸盐和吩噻嗪为主要起始原料的合成工艺,本课题具有重要的现实意义。 美喹他嗪的合成要通过七个反应步骤,通过实验并结合各步反应原理,得到了各步骤的可行条件和优化条件。前四步用到一锅法合成制备10-（3-羟基-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-甲撑）吩噻嗪,反应收率可达70%以上,这几步在工艺上较为成熟。针对收率提高起关键作用的几个重点步骤做了重点研究,得到了制备10-（3-氯-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-甲撑）吩噻嗪的较好的方法,实验证明通过回流反应并缩短反应时间（3小时）不仅可以大大改善文献中此步反应时间过长（18小时）和通过实验证明文献方法反应效果不好（容易生成黑绿色粘稠物）的问题,而且还可以大大减少对环境的污染,收率最高可以达到90.7%。还得到了制备高纯（E）-10-（1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-二甲撑）吩噻嗪的合成方法,不经提纯其纯度最高可97.98%,找到了影响其同分异构体生成的主要原因:实验表明低温反应有利于目标产物的生成,采用无机碱则大量生成其同分异构体,因此该步反应应该采取低温（50℃）和有机碱（特丁醇钾）来进行。 对最后一步加氢反应做了表观动力学的研究,该反应是高温高压下的拟一级反应,反应的表观指前因子K0=2.086×103h-1,反应活化能Ea=24.314KJ/mol,表观反应动力学方程为: J=-dCA/dt=2.086×103exp-2924.486/TCA为了检测各反应生成物,我们得到了各中间产物的检测方法。

论文目录

• 第一章 绪论
• §1-1 前言
• §1-2 文献综述
• 1-2-1 引言
• 1-2-2 文献合成方法
• 1-2-3 路线的选择
• 1-2-4 课题开展的意义及主要内容
• §1-3 小结
• 第二章 实验原料及流程
• §2-1 主要原料与试剂
• §2-2 实验流程简图
• 2-2-1 实验流程简图
• 第三章 一锅法合成HO-吩噻嗪
• §3-1 3-喹咛酮的制备
• 3-1-1 实验方法
• 3-1-2 实验装置图
• 3-1-3 反应原理
• 3-1-4 分析方法
• §3-2 3-喹咛酮氧化物的制备
• 3-2-1 实验方法
• 3-2-2 实验装置图
• 3-2-3 反应原理
• 3-2-4 时间的影响
• 3-2-5 分析方法
• 3-2-6 说明
• §3-3 吩噻嗪钾甲苯液的制备
• 3-3-1 实验方法
• 3-3-2 实验装置图
• 3-3-3 反应原理
• 3-3-4 分析方法
• §3-4 HO-吩噻嗪的制备
• 3-4-1 实验方法
• 3-4-2 实验装置图
• 3-4-3 反应原理
• 3-4-4 部分实验结果
• 3-4-5 分析方法
• §3-5 小结
• 第四章 美喹他嗪的合成
• §4-1 C-吩噻嗪的制备
• 4-1-1 实验方法
• 4-1-2 实验装置图
• 4-1-3 反应原理
• 4-1-4 工艺优化
• 4-1-5 分析方法
• 4-1-6 结论
• §4-2 E-吩噻嗪的制备
• 4-2-1 实验方法
• 4-2-2 实验装置图
• 4-2-3 反应原理
• 4-2-4 工艺优化
• 4-2-5 分析方法
• 4-2-6 结论
• §4-3 美喹他嗪的制备
• 4-3-1 实验方法
• 4-3-2 实验装置图
• 4-3-3 反应原理
• 4-3-4 压力的影响
• 4-3-5 部分实验结果
• 4-3-6 分析方法
• 4-3-7 结论
• §4-4 小结
• 第五章 加氢反应表观反应动力学探讨
• §5-1 动力学基础
• §5-2 动力学模型的建立
• 5-2-1 实验方法及模型的建立
• 5-2-2 反应级数的确定
• 5-2-3 表观反应活化能
• §5-3 小结
• 第六章 结论
• 参考文献
• 附录A