胎盘中NADPH氧化酶1、血管紧张素Ⅱ、活性氧与早发型重度子痫前期病因的相关性研究

胎盘中NADPH氧化酶1、血管紧张素Ⅱ、活性氧与早发型重度子痫前期病因的相关性研究

论文摘要

目的:子痫前期是严重威胁母儿健康的妊娠并发症,目前其病因和发病机理尚未完全阐明。现在普遍认为孕早期滋养细胞侵袭能力受阻、螺旋小动脉重铸受限和孕晚期血管内皮细胞的广泛损伤是最终导致子痫前期的两个重要环节。早发型重度子痫前期发病时距离足月远,且病情较重,有学者认为其发生与滋养细胞侵袭力减弱关系更为密切。NADPH (nicotinamide-adeninedinucleotidephosphate,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)氧化酶广泛存在于吞噬细胞及非吞噬细胞中,是吞噬细胞及非吞噬细胞活性氧(ROS)的主要来源。ROS可以引起全身炎症反应;能够参与胎盘细胞的生长、分化;诱导滋养细胞的凋亡从而影响滋养细胞的浸润能力,因此是影响妊娠结局的重要因素。目前研究发现NADPH氧化酶家族包括Nox1、Nox2、Nox3、Nox4和Nox5和二元氧化酶(dualoxidase,Duox)。Nox1主要分布在人的结肠、前列腺、胃、子宫、胎盘、血管平滑肌细胞、成纤维细胞等组织和细胞中。已有研究发现Nox1能够参与血管生长、重塑,在高血压和动脉粥样硬化等血管性疾病发生中有重要作用,并且此作用受血管紧张素Ⅱ(angiotensin II,Ang II)的调节。本研究通过检测胎盘组织中Nox1、ROS、AngⅡ,并通过分析Nox1分别与ROS、AngⅡ的相关性,探讨它们在早发型重度子痫前期发病中的作用,有助于阐明早发型重度子痫前期的可能病因及发病机制。方法:1研究对象:(1)实验组:选择2007年1月―2007年5月在河北医科大学第二医院住院分娩的重度子痫前期患者20例,其中早发型重度子痫前期10例(早发型重度子痫前期组),平均年龄28.80±6.03,平均孕周33.54±1.24;晚发型重度子痫前期患者10例(晚发型重度子痫前期组),平均年龄28.50±4.55,平均孕周37.37±1.98。(2)对照组:选择同期住院分娩的正常孕妇10例,平均年龄27.64±3.41,平均孕周38.47±1.02.2样本收集:所有研究对象均于胎盘娩出后立即于脐带附着处母体面,避开钙化出血梗塞区(肉眼观)剪取大小为1cm×1cm×1cm的组织数块,用生理盐水漂洗除去血液,用滤纸吸干水分,一块组织放入4%多聚甲醛溶液中固定,其余组织块-80℃冰箱保存。3实验方法:用免疫组织化学法检测Nox1的蛋白表达;放射免疫法测AngⅡ的水平;用Fenton显色反应测ROS水平。结果:1各组孕妇胎盘组织中Nox1蛋白的阳性表达比较:Nox1蛋白表达于细胞浆,在合体滋养细胞、血管内皮细胞、蜕膜细胞中均可以检测到其表达。早发型重度子痫前期组Nox1表达较正常组升高,且差异有显著性(0.213±0.011,0.115±0.012,P<0.01);早发型重度子痫前期组Nox1表达较晚发型重度子痫前期组升高,且差异有显著性(0.213±0.011,0.173±0.011,P<0.01)。2各组孕妇胎盘组织匀浆中ROS水平比较:早发型重度子痫前期组ROS水平较正常组升高,且差异有显著性(132.44±13.88,46.15±9.95,P<0.01);早发型重度子痫前期组ROS水平较晚发型重度子痫前期组升高,且差异有显著性(132.44±13.88,76.41±10.76,P<0.01)。3各组孕妇胎盘组织匀浆中AngⅡ水平比较:早发型重度子痫前期组AngⅡ水平较正常组升高,且差异有显著性(381.24±76.39,102.20±15.09,P<0.01);早发型重度子痫前期组AngⅡ水平较晚发型重度子痫前期组升高,且差异有显著性(381.24±76.39,168.34±31.68,P<0.01)。4 Nox1与ROS间的相关性:胎盘中Nox1表达与ROS水平呈正相关(r=0.904,P<0.01)。5 Nox1与AngⅡ间的相关性:胎盘中Nox1表达与AngⅡ水平呈正关(r=0.834,P<0.01)。结论:1早发型重度子痫前期组胎盘中Nox1蛋白的表达较正常组和晚发型重度子痫前期组均升高,表明Nox1可能在早发型子痫重度前期的发病中起重要作用。2早发型重度子痫前期组胎盘中ROS及AngⅡ水平较正常组和晚发型重度子痫前期组均升高,且Nox1表达增加与AngⅡ水平增高相一致;ROS产生增加与Nox1表达增高相一致,说明由AngⅡ介导的AngⅡ-Nox1-ROS途径可能在早发型重度子痫前期的发病机制中起重要作用。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 研究论文 胎盘中NADPH 氧化酶1、血管紧张素Ⅱ、活性氧与早发型重度子痫前期病因的相关性研究
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 附图
  • 附表
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 综述 NADPH 氧化酶、活性氧与子痫前期
  • 致谢
  • 个人简历
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