Ghrelin与糖尿病大鼠认知障碍的关系及干预研究

论文摘要

目的观察Ghrelin及其受体（GHSR1a）在糖尿病大鼠下丘脑、大脑皮质及海马中的表达,初步探讨Ghrelin与糖尿病大鼠认知障碍的关系以及替米沙坦改善糖尿病大鼠认知功能的机制。方法雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠,体重200±20 g,随机分为正常对照组、糖尿病组、替米沙坦治疗组。腹腔一次性注射链脲菌素60 mg.kg-1,建立糖尿病大鼠模型。替米沙坦治疗组成模同时给予替米沙坦灌胃13.3 mg.kg-1.day-1,干预12周。成模12周后,Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;开野实验排除抑郁症的干扰;免疫组化法检测Ghrelin及GHSR-1a蛋白水平;RT-PCR检测Ghrelin及GHSR 1amRNA水平。结果开野实验结果显示各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;Morris水迷宫测试中,与正常对照组比较,糖尿病组潜伏期增加（P<0.05）;与糖尿病组比较,替米沙坦治疗组潜伏期明显缩短（P<0.05）。免疫组化结果显示:与正常对照组比较,下丘脑、大脑皮质Ghrelin及GHSR1a的蛋白含量降低,海马GHSR1a的蛋白含量也降低。RT-PCR结果显示:与正常对照组比较,下丘脑、大脑皮质Ghrelin及GHSR1a的mRNA表达降低,海马GHSR1a的mRNA表达也明显下降。与糖尿病组比较,替米沙坦治疗组海马GHSR1a的蛋白含量和mRNA水平表达均增加（P<0.05）。结论1.糖尿病大鼠出现了下丘脑和大脑皮质Ghrelin及其受体的表达下调。2.糖尿病大鼠学习记忆的认知功能较正常对照组明显下降;海马GHSR1a蛋白和mRNA表达水平下降,糖尿病大鼠认知功能障碍可能与海马GHSR1a表达下降有关。3.替米沙坦早期干预改善了糖尿病大鼠的认知功能且上调了海马GHSR1a的表达,海马GHSR1a表达上调可能参与了替米沙坦的认知保护作用机制。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文 Ghrelin 与糖尿病大鼠认知障碍的关系及干预研究
• 前言
• 第一部分 糖尿病大鼠下丘脑、皮质及海马Ghrelin 的表达与认知障碍的关系
• 1 材料
• 2 方法
• 3 统计学处理
• 4 结果
• 5 讨论
• 第二部分 替米沙坦对糖尿病大鼠认知行为及海马Ghrelin 受体（GHSR1a）表达的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 统计学处理
• 4 结果
• 5 讨论
• 小结
• 参考文献
• 文献综述 Ghrelin 和脑功能
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文