林伟成徐昌武文启琴（广州市精神病医院广东广州510370）
【摘要】目的：探讨阿立哌唑合并锂盐治疗急性躁狂症的疗效和安全性。方法：将63例急性躁狂症患者随机分为研究组（阿立哌唑合并锂盐）和对照组（单用锂盐）治疗6周。于治疗前和治疗后第4天和第1、2、3、6周末以Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）、临床疗效总评量表（CGI）评定病情的严重程度、疗效，以副反应量表（TESS）评估安全性。结果：研究组和对照组在治疗后第4天和第1、2、3、6周后BRMS评分差异有统计学意义（P＜0.05），研究组降分较快，不良反应相仿。结论：阿立哌唑合并锂盐治疗躁狂症出现疗效比单用锂盐快，安全性好。
【关键词】阿立哌唑锂盐躁狂症
锂盐是治疗躁狂发作的首选心境稳定剂［1］，但起效较慢，需2～3周才能显效。常需合并非典型抗精神病药、苯二氮卓类药物等以使患者能安全度过起效延迟期。新一代非典型抗精神病药—阿立哌唑，被誉为“5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂”［2］，于2004年底被美国FDA批准用于治疗双相障碍急性躁狂发作和混合发作［3］。国内外研究［4］均表明，阿立哌唑对治疗急性躁狂症效果较好。锂盐合并非典型抗精神病药治疗急性躁狂症为中华医学会编著的《临床技术操作规范（精神病学分册）》标准治疗方案。本研究采用阿立哌唑合并锂盐治疗急性躁狂症，以探讨其疗效及安全性。
1对象与方法
1.1对象
选择我院2009年12月至2011年11月门诊及住院患者63例，以上患者诊断均符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》（CCMD-3）急性躁狂症诊断标准，年龄18～65岁，BRMS量表［5］评分≥22分，获得患者法定监护人书面知情同意，同时排除心、肝、肾等严重躯体疾病、酒精或药物滥用、妊娠及哺乳期妇女。将上述患者随机分为两组：研究组31例患者（男23例、女8例），年龄20～60岁，平均（39.0±10.3）岁，平均病程（12.8±8.3）天；对照组32例患者（男22例、女10例），年龄20～58岁，平均（38.5±11.6）岁，平均病程（12.5±8.2）天。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。研究组中1例因严重头痛而脱落，1例用药2天后家属撤回知情同意，脱落率6.45%，对照组中1例因病情恶化而须加大锂盐量及合并氯氮平，1例转为抑郁，脱落率6.25%。两组脱落率差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
入组前已服用精神药物者均要清洗5天。研究组锂盐（江苏恩华药业生产的缓释片，规格0.30/片）固定剂量0.6-1.2g/d，阿立哌唑（成都康弘药业生产的口崩片，商品名博思清，规格5mg/片）起始剂量10mg/d，10天内渐加至治疗量，平均剂量20±5mg/d，对照组锂盐剂量同研究组。疗程6周。如患者存在严重睡眠障碍，可于晚间短期使用苯二氮卓类，不得连续使用7天。
1.3疗效评定
采用BRMS、CGI、TESS量表分别于治疗前和治疗后第4天和第1、2、3、6周末各评定一次，评定者为两名高年资精神科主治医师，在评定前进行统一训练，可信度检验一致性相关系数r=0.895。以BRMS减分率评定疗效，≥75%为痊愈，50%～74%为显好，25%～49%为好转，＜25%为无效。于治疗前、后查血象、生化、心电图等，并记录不良反应。
1.4统计学处理
用SPSS15．0软件分析数据（χ2或t检验）。
2结果
2.1两组治疗前后BRMS评分比较
治疗前两组间BRMS评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组BRMS评分较治疗前明显下降（P＜0.05），研究组减分率较多（P＜0.01），见表1。
2.2两组治疗前后CGI评分比较
两组CGI评分治疗后较治疗前明显下降(P＜0.01)，两组下降程度差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
表2两组治疗前后CGI评分比较（x±s）
2.3两组临床疗效比较
研究组显效时间6～25d，平均(8.7±4.8)d，对照组显效时间13～32d，平均(17.2±8.8)d，研究组起效较早(t=3.25，P<0.05)。研究组完成治疗29例（痊愈10例、显好14例、好转3例、无效2例），显效率82.8%;对照组完成治疗30例（痊愈8例、显好15例、好转6例、无效1例），显效率76.7%。两组的显效率差异无统计学意义(χ2=7.94，P＞0.05)。
2.4不良反应
两组TESS各次评分差异均无统计学意义，见表3（注：与对照组比较，P均＞0.05）。研究组不良反应：体位性低血压1例、视力模糊1例、皮疹1例、恶心、呕吐2例、头痛2例，震颤2例，均于治疗后前2周出现，程度较轻；对照组为恶心、呕吐2例、上腹痛1例、烦渴、多饮1例、双手细震颤2例、无力2例，两组差异无统计学意义。
表3两组治疗后TESS评分（x±s）
3讨论
阿立哌唑于2002年在美国批准上市，具有D2和5-HT1A双重部分激动作用，在临床上已得到广泛应用。阿立哌唑在大脑中阻断突触多巴胺D2而治疗躁狂发作［6］。阿立哌唑合并锂盐治疗急性躁狂症可能的作用机制：①阿立哌唑有一定心境稳定作用；②阿立哌唑起增敏作用（增加患者对锂盐敏感性）；③锂盐等心境稳定剂对伴精神病性症状的躁狂症疗效差，合用阿立哌唑可补其不足。
本研究中两组的疗效并无显著性差异，不良反应相仿，程度较轻，但研究组显效时间明显快于对照组，表明阿立哌唑合并锂盐治疗急性躁狂症的效果优于单用锂盐组，起效更快。
因此，阿立哌唑合并锂盐治疗急性躁狂症起效快，疗效好，不良反应轻，安全性高，患者服药依从性好，值得临床推广。
参考文献
[1］江开达，周东丰，李凌江，等．精神病学高级教程．人民军医出版社2009，311．
[2］吴仁荣，李乐华.新型抗精神病药阿立哌唑［J］．国外医学.精神病学分册，2004，3:177.
[3］FDA批准阿立哌唑的新适应症［J］．世界医学杂志.管理，2005，3:66．
[4］李晓虹，蔡焯基．阿立哌唑治疗情感障碍的进展［J］．国际精神病学杂志，2009，36:178-180.
[5］汪向东．心理卫生评定量表手册(增订版［)M］．北京:人民卫生出版社，1999:277-278．
[6］HoracekJ,Bubenikova-ValesovaV,KopecekM,etal.Mechanismofactionofatypicalantipsychoticdrugsandtheneurobiologyofschizophrenia.CNSDrugs，2006,20：389-409．
表1两组治疗前后BRMS评分比较（x±s）