食管鳞癌放射敏感性的基础与临床研究

论文摘要

第一部分：食管鳞癌术前放疗预后影响因素分析目的：评价食管鳞状细胞癌术前放疗后病理的T和N分期以及UICC TNM分期是否能准确预测预后材料和方法：回顾性分析从1980年1月至2007年12月在我院接受术前单纯放疗311例食管鳞状细胞癌患者。有详细临床、病理资料、放射治疗和手术记录。用单因素和多因素分析影响预后的因素。结果：单因素分析发现：放疗后原发部位有无肿瘤残存（T-pCR） （P=0.001）。残留癌浸润深度（P<0.0001）。淋巴结转移个数（0,1-3,≥4 P<0.0001）,手术性质（P<0.0001）、放疗前是否是随机（P=0.001）、原发肿瘤的长度（P=0.008）和性别（P=0.003）对生存率均有统计学差异。在多因素分析中,局部有无癌残存,肿瘤浸润的深度,不同淋巴结转移个数,性别是影响预后的独立因素（<0.0001,<0.0001,<0.00010.013）。进一步研究发现UICC第7版分期可以用于区分该组患者预后。根据转移淋巴结个数,将N分期分成N0（0）,Nl（l-3）,N2（≥4）。重新ypTNM分期发现：运用K-M生存分析ypStage0 （ypT0N0M0）与ypStageⅠT1-2N0M0 （P=0.817）, ypStageⅠ与ypStageⅡT0-3NlM0+T3N0M0 （P=0.00l）, ypStage II与ypStageⅢT4N0-1M0或T0-3N2M0 （P<0.0001）结论：食管癌术前放疗后病理的T分期和阳性淋巴结个数是影响预后重要因素。UICC第7版分期能较准确评价预后,N分期改良后与T分期结合,方便临床应用并能准确预测预后。第二部分：食管腔内超声检查预测食管癌放射敏感性的临床研究目的探讨食管腔内超声检查在食管癌放疗前和疗中监测肿瘤消退程度能否作为临床预后疗效观测指标,为临床判断不同放射敏感性提供依据。材料与方法从2006年1月到2008年12月,73例食管癌患者入组。其中单纯放疗45例,同步放化疗19例,术前放疗或化疗9例。中位年龄63岁,根据AJCC第6版食管癌分期：ⅡA,ⅡB,Ⅲ,ⅣA分别为3、5、41、24例。放疗前和放疗38-40Gy时行食管腔内超声检查,同时测量肿瘤最大厚度,并根据其变化程度分为敏感组（直径缩小≥50%）和不敏感组（直径缩小<50%）。结果随访率为100%。全组中位生存期为22.2个月,3年生存率为47.0%。敏感组和不敏感组3年生存率和无进展生存率分别为67.8%和67.1%比23.5%和17.4%（P<0.0005和P<0.0001）亚组分析45例单纯放疗的敏感组（11例）和不敏感组（34例）2年生存率和无进展生存率54.5%和12.1%（P=0.009）,45.5%和11.0%（P=0.009）。对于胸中上段食管癌（58例）,敏感组（19例）3年生存率显著长于不敏感组（39例）（83.0%和28.2%,P=0.001）。对于Ⅱ和Ⅲ期食管癌,敏感组（24例）3年生存率显著长于不敏感组（25例）,73.9%和29.6%,（P=0.002）。结论腔内超声检查在食管癌放疗前和放疗中检测肿瘤消退程度是临床有效观测指标之一,对预后判断有明显指导作用。第三部分：COX-2基因遗传多态与食管鳞癌术前放疗敏感性和预后相关的研究目的：COX-2在细胞转化、细胞生长、细胞凋亡、血管增生、浸润转移等方面具有重要作用,有报道发现COX-2的表达与放疗疗效以及预后相关,本研究探讨了COX-2遗传变异与食管癌术前放疗后患者预后和放射敏感性的关系。材料与方法：回顾分析包括从1980年1月至2007年12月在我院接受术前单纯放疗的207例食管鳞状细胞癌患者,放射治疗采用常规模拟定位,前后对穿野,放疗剂量为40Gy/20次/4周,患者在放疗后4-8周接受食管癌切除术。本研究的临床结果评价指标为放疗反应程度（分为轻、中、重度）和生存时间。基因组DNA取自患者石蜡包埋组织切片。我们采用了Sequenom MassARRAY系统对挑选的2个功能COX-2基因多态进行了基因分型。用Kaplan—Meier方法计算基因型与食管癌患者总生存时间之间的相关性并用对数等级检验（1og-rank test）评判其显著性意义。用Cox回归模型计算不同基因型患者的死亡风险（hazard ratios.HRs）。以比值比（odds ratiod,ORs）及其95%可信区间（confidence intervals,CIs）评价基因型与治疗反应之间的相关关系。结果：中位随访时间为25个月,中位生存时间为28.3个月。截止到2009年12月末次随访,共有149例（72.0%）患者死亡,58例（28.0%）患者复发。发现携带COX一2—1195AA基因型患者的中位生存期明显长于携带GG基因型患者[35.3个月（95%CI,12.3-60.3）比22.9个月（95％CI,9.3-36.5）,P=0.037],与-1195GG基因型患者比较,AG或AA基因型患者放射更敏感（校正OR=3.04；95％CI,1.237.51）。Cox回归模型计算显示携带-1195AA基因型的个体的死亡风险比-1195GG基因型者降低（HR=0.60；95％CI,0.37-0.98）；此外,还发现与COX.2 8473TT基因型者比较,8473CT或CC基因型者提高了生存时间[63.1个月（95%CI,27.6-98.5）和22.3个月（95%CI,15.2-29.3）,P=0.008],增加了放射敏感性（校正OR=2.80；95%CI,1.04-7.55）,Cox回归模型计算显示携带COX-2 8473CT或CC基因型者的死亡风险为0.63（95%CI,0.42-0.92）。多因素生存分析发现COX-2 8473T/C多态是患者独立预后因素（P=0.028；HR,0.69；95%CI,0.49-0.96）。结论:COX-2-1195 G/A和8473T/C是两个可能预测接受术前放疗的患者放疗敏感性以及预后的重要遗传变异。

论文目录

• 目录
• 图表索引
• 英文缩略词
• 中文摘要
• Abstract
• 第一部分 食管鳞癌术前放疗后预后影响因素分析
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 食管腔内超声检查预测食管癌放射敏感性的临床研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第三部分 COX-2基因多态性预测食管鳞癌术前放疗预后和放射敏感性研究
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 论文综述 评价食管癌放化疗敏感性的基础与临床研究进展
• 一 评价食管癌放化疗敏感性临床研究进展
• 二 评价食管癌放化疗敏感性基础研究进展
• 小结
• 参考文献
• 附表
• 附录
• 致谢
• 个人简历