水飞蓟宾卵磷脂复合物的生物药剂学研究

论文摘要

本文的水飞蓟宾卵磷脂复合物的生物药剂学研究,从以下五方面获得了具有科学意义和应用价值的研究结果。1.建立了用于制备水飞蓟宾A和水飞蓟宾B对照品的制备高效液相色谱法（pre-HPLC法）,并建立了水飞蓟宾卵磷脂复合物（SPC）中水飞蓟宾A和B各自的高效液相测定法。此法简单,准确,可用于水飞蓟宾/素及其制剂中水飞蓟宾A和B的测定,为水飞蓟宾/素及其制剂更为严格的质量控制提供了技术保证。2.分别建立了大鼠和人血浆中水飞蓟宾A和B测定的HPLC/MS/MS法,并用所建方法分别进行了SPC中水飞蓟宾A和B在大鼠和人体内的药代动力学研究。结果显示水飞蓟宾A和B在大鼠体内的绝对生物利用度分别为2.74%和1.82%;在大鼠实验的3个剂量组下,水飞蓟宾A和B均呈线性动力学特征;在大鼠实验中,药代动力学参数在水飞蓟宾A和B间均无显著性差异,但水飞蓟宾A和B在人体内有不同的药代动力学特征。3.建立了大鼠组织匀浆中水飞蓟宾A和B测定的HPLC/MS/MS测定法,并对大鼠灌胃给予水飞蓟宾56mg/kg后,脑、心、肺、肝、脾、肾、胃、小肠、睾丸、子宫及卵巢各组织匀浆中水飞蓟宾A和B的浓度进行了测定。结果显示,在3个时间组（15min、1h和3h）,胃,肠和肝中水飞蓟宾A和B的浓度均较高。4.把水飞蓟宾作为一个整体,建立了人血浆中水飞蓟宾测定的HPLC-UV法,并用所建立的方法进行了SPC在人体内的药代动力学和相对生物利用度研究,结果显示在人体内水飞蓟宾呈线性动力学特征;SPC胶囊相对于水飞蓟素胶囊和水飞蓟宾葡甲胺片的生物利用度分别为270.4士139.6%和125.3±46.4%。5.以小鼠和大鼠为实验动物,对SPC抗四氯化碳致急性肝损伤的保护作用进行了研究。结果显示SPC抗急性肝损伤的作用强于水飞蓟宾/素或其制剂,也强于卵磷脂;卵磷脂对水飞蓟宾的抗急性肝损伤具有协同作用,其不仅通过提高水飞蓟宾的生物利用度增强药效,而且其自身也具有保肝作用。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 前言
• 1.2 水飞蓟素的化学成分
• 1.3 水飞蓟素和水飞蓟宾定量、药代动力学和抗肝损药理作用概述
• 1.3.1 水飞蓟素和水飞蓟宾的定量分析方法
• 1.3.2 水飞蓟素和水飞蓟宾的制剂和生物利用度
• 1.3.3 水飞蓟素和水飞蓟宾的抗肝损药理作用
• 1.4 本研究的目的和意义
• 1.4.1 研究现状
• 1.4.2 采用的方法及拟解决的问题
• 第二章 制备高效液相色谱法分离纯化水飞蓟宾A和水飞蓟宾B
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 仪器、试剂和样品
• 2.1.2 色谱条件
• 2.1.3 水飞蓟宾样品溶液的制备
• 2.1.4 水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的制备高效液相分离纯化
• 2.1.5 水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的纯度检查
• 2.2 结果
• 2.2.1 水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的得率
• 2.2.2 水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的纯度计算
• 2.3 讨论
• 2.3.1 制备液相色谱条件的选择
• 2.3.2 水飞蓟宾样品溶液的溶剂和浓度选择
• 2.3.3 水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的纯度检查
• 2.4 小结
• 第三章 水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的定量研究
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 仪器、试剂和样品
• 3.1.2 色谱条件
• 3.1.3 样品的含量测定方法
• 3.2 结果
• 3.2.1 分析方法确证
• 3.2.2 含量测定结果
• 3.3 讨论
• 3.3.1 液相色谱条件的选择
• 3.3.2 供试品处理方法的选择
• 3.4 小结
• 第四章 水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的大鼠药代动力学研究
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 仪器、试剂和样品
• 4.1.2 溶液的配制
• 4.1.3 LC/MS/MS分析
• 4.1.4 血浆样品处理方法
• 4.1.5 药动学研究试验
• 4.1.6 未知血浆样品分析
• 4.1.7 数据处理
• 4.2 结果
• 4.2.1 分析方法确证
• 4.2.2 药动学研究结果
• 4.3 讨论
• 4.3.1 质谱条件的选择
• 4.3.2 血浆样品处理方法的选择
• 4.3.3 水飞蓟宾A和B在大鼠体内的主要药动学参数的比较
• 4.4 小结
• 第五章 水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的大鼠体内组织分布研究
• 5.1 材料与方法
• 5.1.1 仪器、试剂和样品
• 5.1.2 溶液的配制
• 5.1.3 LC/MS/MS分析
• 5.1.4 组织匀浆样品处理方法
• 5.1.5 药动学研究试验
• 5.1.6 组织匀浆样品分析
• 5.2 结果
• 5.2.1 分析方法确证
• 5.2.2 组织分布
• 5.3 讨论
• 5.3.1 组织匀浆样品处理方法的选择
• 5.3.2 水飞蓟宾A和B在大鼠各组织匀浆中的浓度比较
• 5.4 小结
• 第六章 水飞蓟宾卵磷脂复合物的人体药代动力学和相对生物利用度研究
• 6.1 材料与方法
• 6.1.1 仪器和试剂
• 6.1.2 受试制剂与参比制剂
• 6.1.3 溶液的配制
• 6.1.4 色谱条件
• 6.1.5 血浆样品处理方法
• 6.1.6 药动学研究对象
• 6.1.7 给药方案
• 6.1.8 样品采集与处理
• 6.1.9 未知血浆样品分析
• 6.1.10 数据处理
• 6.2 结果
• 6.2.1 分析方法确证
• 6.2.2 水飞蓟宾卵磷脂复合物的药动学研究
• 6.2.3 水飞蓟宾卵磷脂复合物的相对生物利用度研究
• 6.3 讨论
• 6.3.1 色谱条件的选择
• 6.3.2 血浆样品处理方法的选择
• 6.3.3 给药剂量的选择
• 6.3.4 三种制剂的生物利用度对比
• 6.4 小结
• 第七章 水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的人体药代动力学研究
• 7.1 材料与方法
• 7.1.1 仪器、试剂和样品
• 7.1.2 溶液的配制
• 7.1.3 LC/MS/MS分析
• 7.1.4 血浆样品处理方法
• 7.1.5 药动学研究对象
• 7.1.6 给药方案
• 7.1.7 样品采集与处理
• 7.1.8 未知血浆样品分析
• 7.1.9 数据处理
• 7.2 结果
• 7.2.1 分析方法确证
• 7.2.2 药动学研究结果
• 7.3 讨论
• 7.3.1 水飞蓟宾A和B在人体内药动学的研究方法分析
• 7.3.2 水飞蓟宾A和B在人体内药动学参数比较
• 7.4 小结
• 第八章 水飞蓟宾卵磷脂复合物抗四氯化碳致急性肝损伤的药效研究
• 8.1 材料与方法
• 8.1.1 仪器、试剂和样品
• 8.1.2 受试动物
• 8.1.3 溶液的配制
• 8.1.4 小鼠和大鼠的四氯化碳肝损伤模型的建立
• 8.1.5 水飞蓟宾卵磷脂复合物抗急性肝损伤药效研究
• 8.2 结果
• 8.2.1 小鼠和大鼠的四氯化碳肝损伤模型建立结果
• 8.2.2 水飞蓟宾卵磷脂复合物抗急性肝损伤药效研究结果
• 8.3 讨论
• 8.3.1 给药剂量的选择
• 8.3.2 肝损伤模型的建立及抗肝损伤效果的评价指标
• 8.3.3 水飞蓟宾卵磷脂复合物抗急性肝损伤药效对比
• 8.4 小结
• 第九章 结论
• 参考文献
• 发表论文
• 英文缩写对照表
• 致谢