论文摘要
口腔白斑病即口腔白斑（oral leukoplakia,OLK）是口腔粘膜表面的白色斑块。由于OLK与WHO1972年公布的癌前病变概念相符,故被公认为是口腔斑纹类疾病中最具典型性的癌前病变之一,有转化为口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的潜能。OSCC是口腔最常见的恶性肿瘤,占口腔颌面部恶性肿瘤的80%以上,占全身恶性肿瘤的3%-5%。由OLK到OSCC是一个渐进的过程。Livin（又称KIAP,ML-IAP）是一种新发现的IAP（凋亡抑制蛋白）家族成员,目前已发现Livin在多数肿瘤中高表达,与肿瘤的发生、发展有密切的关系。Caspase蛋白酶家族（即含半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶）是细胞凋亡的中心环节。与细胞色素C一同释放入胞浆的另一种促凋亡蛋白—Smac,因其可与IAP蛋白直接结合并具有低等电点而得名。Smac可通过消除IAPs的抑制作用促进凋亡。Livin、smac和caspase-3蛋白在口腔白斑及口腔鳞状细胞癌中表达的研究在国内外少见报道。本研究通过分析它们在OLK及OSCC中表达的变化及其相关性,探讨这些凋亡和增殖相关基因蛋白在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用,为癌变潜能监测提供诊断指标。1目的研究Livin、caspase-3及smac蛋白在口腔正常粘膜、口腔白斑和口腔鳞状细胞癌中的表达,以了解Livin、caspase-3及Smac蛋白表达在口腔癌前脖浞⑸⒄构讨械淖饔眉傲俅惨庖?为癌变潜能监测提供诊断指标。2材料与方法①所有标本均选自郑州大学医学院一附院病理科1995～2006年存档的蜡块和口腔科活检或手术切取的组织（经10%福尔马林固定,石蜡包埋）。选取12例单纯增生型口腔白斑,38例异常增生型口腔白斑,37例口腔鳞状细胞癌,（其中Ⅰ级11例,Ⅱ级14例,Ⅲ级12例）。10例口腔正常粘膜作为对照组。②采用SP免疫组化技术对所有标本进行Livin、Caspase-3及Smac蛋白染色,并分别计算它们的阳性表达。③资料采用绝对数和相对数进行表示,使用SPSS13.0进行统计学处理。Livin、Caspase-3及Smac的表达率的比较采用X2检验或直接概率法,Livin、Caspase-3及Smac的相关性分析采用X2检验和Spearman’s法。3结果①Livin蛋白在口腔正常粘膜及不同病变的表达:在正常黏膜组织和单纯增生型OLK组织中livin蛋白几乎不表达或低表达,在异常增生型OLK组织中livin蛋白的阳性表达明显增高,可波及上皮全层,表达率为68.42%,但主要为弱阳性和中等程度阳性（22/38）;livin在OSCC组织中呈散在或局灶性分布在癌细胞的细胞质中,其阳性表达率为86.49%,且主要为中等及强阳性染色（26/37）。在异常增生型OLK和OSCC组织中livin除细胞质表达外,可见少量细胞核着色。经统计学分析,随着组织异常程度的增加,Livin蛋白阳性表达强度具有递增的趋势（P＜0.05）。②Smac蛋白在口腔正常粘膜及不同病变组织中的表达:在正常黏膜组织和单纯增生型OLK组织中smac蛋白均高表达,在异常增生型OLK组织中smac蛋白的阳性表达明显降低,表达率为60.53%;smac蛋白在OSCC组织中呈散在或局灶性分布在癌细胞的细胞质中,其阳性表达率为37.84%,且主要为中等及弱阳性染色。经统计学分析,随着组织异常程度的增加,smac蛋白表达随组织异常程度的增加而减少（P＜0.05）。③Caspase-3蛋白在口腔正常粘膜及不同病变组织中的表达:在正常黏膜组织和单纯增生型OLK组织中Caspase-3蛋白均高表达,在异常增生型OLK组织中Caspase-3蛋白的阳性表达明显降低,表达率为63.16%;Caspase-3蛋白在OSCC组织中低表达或表达于细胞质中,其阳性表达率为43.24%,且主要为中等及弱阳性染色。经统计学分析,随着组织异常程度的增加,Caspase-3蛋白表达随组织异常程度的增加而减少（P＜0.05）。④Livin、Caspase-3及Smac蛋白表达的关系:Caspase-3蛋白表达与Smac蛋白表达有明显的正相关关系（P＜0.05）,Caspase-3蛋白表达与livin蛋白表达有明显的负相关关系（P＜0.05）,Smac蛋白表达与Livin蛋白表达有明显的负相关关系（P＜0.05）。4结论1.Caspase-3蛋白或/和Smac蛋白在正常黏膜上皮-上皮单纯增生-上皮异常增生-鳞癌的演变过程中呈现逐渐降低的趋势,提示Caspase-3蛋白或/和Smac蛋白的低表达与OLK癌变发生有关。2.Livin蛋白随着组织异常程度的增加有逐渐升高的趋势,提示Livin蛋白的高表达可能对OLK癌变的发展起重要作用。3.Caspase-3、Livin和Smac蛋白在OLK癌变过程中密切相关,提示三者相互作用参与调节细胞凋亡,参与了OLK的癌变。联合检测Caspase-3、Livin和Smac蛋白有助于OLK癌变的诊断。
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