胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌的死亡率占各种恶性肿瘤的首位，并呈上升趋势[1]。由于早期患者无典型表现，人群普查不易普及，42.3%的患者确诊时已经失去手术根治机会，化疗成为首选的治疗手段[2]。但尚无公认的标准方案，铂类联合氟尿嘧啶是晚期胃癌化疗的基础方案，我们应用奥沙利铂（OXA）联合卡培他滨（希罗达）即XELOX方案治疗晚期胃癌取得一定疗效，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料全组共21例，均于2005年3月～2008年9月收治的住院患者，其中男性12例，女性9例；年龄37～71岁，中位年龄54岁；均为经病理学检查证实的胃腺癌，包括无法手术或手术后复发转移的胃癌患者。转移部位包括肺转移2例，肝脏转移8例，锁骨上淋巴结转移5例，腹腔淋巴结转移12例，恶性腹腔积液1例，伴不全性肠梗阻6例。其中手术后复发9例，初次发现11例。所有患者至少有1处影像学检查显示的可测量病灶。Karnofsky评分＞70分，重要器官功能基本正常，预计生存时间≥3个月，复治患者停用其他化疗方案1个月以上。化疗前血常规、肝肾功能、心电图检查均正常或基本正常，患者签署知情同意书。
1.2治疗方法OXA130mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500毫升中，第1天静滴2小时；希罗达1000mg/m2，每天2次，第1～14天。3周为1周期，至少完成2个周期后评价疗效。每个周期化疗前后复查常规、心电图、肝肾功能。化疗前300min常规应用5-羟色胺受体拮抗剂及地塞米松等止吐药物，不常规预防使用人重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。所有患者用药时注意保暖，冬天可以戴手套，洗漱时勿用冷水等。
1.3评价标准疗效评价采用CT观察病灶大小，按RECIST标准评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+PR计算总有效率（RR）。随访计算中位疾病进展时间（mTTP）与中位生存期（MST）。毒副反应按WHO（1998）标准，分为0～IV度。
2结果
2.1临床疗效21例晚期胃癌患者均可参加疗效评定，获PR10例、SD7例、PD4例。RR47.6%，mTTP6个月（2.5～12.5个月），MST11个月（5.0～18个月）。
2.2毒副反应最常见的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经炎、腹泻和手足综合征，多数为Ⅰ-Ⅱ度。白细胞下降发生率61.9%，其中Ⅲ-Ⅳ度占4.8%，经G-CSF治疗后不影响下一周期化疗；其他Ⅲ-Ⅳ度毒副反应主要为手足综合征、恶心呕吐、腹泻。肝功能损伤轻，无肾功能损伤，无心脏毒性、过敏等副作用。见表1
表1XELOX方案治疗晚期胃癌的毒副反应[例（%）]
毒副反应毒性分级
OⅠⅡⅢⅣ
白细胞减少8(38.1)9(42.8)3(14.3)1(4.8)0(0)
贫血12(57.1)8(38.1)1(4.8)0(0)0(0)
血小板减少16(76.2)3(14.3)2(9.5)0(0)0(0)
手足综合征8(38.1)6(28.6)5(23.8)2(9.5)0(0)
恶心呕吐6(28.6)7(33.3)6(28.6)2(9.5)0(0)
腹泻13(61.8)6(28.6)1(4.8)1(4.8)0(0)
口腔粘膜炎16(76.2)4(19.0)1(4.8)0(0)0(0)
外周神经炎6(28.6)11(52.4)4(19.0)0(0)0(0)
肝功能异常16(76.2)4(19.0)1(4.8)0(0)0(0)
3讨论
晚期胃癌目前主要采用联合化疗，但目前尚无标准的一线方案，只有一些公认有效的常用方案。铂类联合氟尿嘧啶是晚期胃癌联合化疗方案的基础，金懋林等研究了7个中心应用含奥林利铂的联合化疗方案治疗胃癌，总有效率为42.5%[3]。
奥沙利铂是新一代的铂类化疗药物，可阻断DNA的复制与转录，可在15分钟内完成全部DNA的结合[4]，与5-Fu有明显协同作用。奥沙利铂的主要不良反应为外周神经炎，遇冷诱发或加重，具有可逆性，并呈剂量依赖性，是限制剂量提高的主要因素。
卡培他滨是一种新型的氟尿嘧啶前体药物，具有独特的肿瘤内选择性激活途径，口服后能以完整的分子从胃肠道黏膜吸收，经过一系列代谢，主要在肿瘤组织内被胸苷磷酸化酶（TP）转化为抗肿瘤活性药物氟尿嘧啶，所以卡培他滨对肿瘤选择性高，特异性强，有良好的抗肿瘤活性和较轻的毒副作用，卡培他滨口服效果与氟尿嘧啶持续静脉滴注相似。同时，由于正常组织中的TP活性较低，明显低于正常组织中的药物浓度。这种导向治疗作用既可以提高药物的抗肿瘤作用，又减少了药物的全身毒性作用。临床研究提示，卡培他滨具有较高的抗胃癌活性，单药一线治疗晚期胃癌的有效率为24%[5]。主要不良反应有腹泻和手足综合征，绝大多数为Ⅰ、Ⅱ度，对症治疗后恢复较快，患者均没有因不良反应退出治疗，奥沙利铂可以上调TP酶，与希罗达联合治疗有协同作用。
综上所述，本组XELOX方案治疗晚期胃癌总有效率为47.6%，中位生存期11个月的结果，与国内外研究结果相似，主要毒副反应为血液学毒性、消化道反应，手足综合征和外周神经毒性，但大部分反应较轻，对晚期胃癌生活质量影响较小，较好地达到晚期胃癌姑息治疗的目的，但需要进行更大样本的观察。
参考文献
[1]孙秀娣,牧人,周有尚等.中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测[J].中华肿瘤杂志,2004,26(1):4-9.
[2]孙燕.内科肿瘤学.第1版.北京:人民卫生出版社.2001.549-550.
[3]金懋林,陈强,程凤歧，等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究.中华肿瘤杂志,2003,25:172-174.
[4]RaymondE,FaivreS,WoynarowskiJM,etal.Oxaliplatin:Mechanismofactionandantineoplasticactivity.SerninOncol,1998,25:4-12.
[5]OkinesA,ChauI,CunninghamD.CapecitabineindvancedgastricCancer[J].ExpertOpinPharmacother,2007,8(16):2851-2861.