益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉后狭窄的干预

论文摘要

冠心病已成为严重威胁中老年人生命健康的常见病和多发病。经过20多年临床发展实践和经验积累,经皮腔内冠状动脉成形术（percutaneous stransluminal coronary angioplasty,PTCA）因操作简便,成功率高,并发症少,已成为越来越多冠心病患者广泛的治疗选择。但是PTCA后3-6个月再狭窄（restenosis,RS）发生率高达32%-57%,这严重阻碍了其在临床上的应用和发展。现代研究表明PTCA后RS是一个多环节,连续的组织反应过程。20多年来,为了预防和治疗PTCA后RS,人们对其进行了全方位,多层次的基础和临床研究,但总体效果仍不尽人意。关于再狭窄的基本病理变化,中医认为本病属于“血瘀症”范畴,基本病机是本虚标实。本虚是以脏气亏虚为主,兼以阴虚、阳虚;标实以血瘀多见,挟以痰浊、气滞、寒凝,故治宜益气活血为主。祖国医学丰富的辨证论治体系和整体调节作用以及中药复方中化学成分的多样性和生物活性的广泛性为阻断RS病理生理特点的各个方面提供了理论上的可行性。 目的: 在中医气血理论指导下,从RS发病机制的各个环节筛选有效方药,选择具有益气行气,活血化瘀的三味药三七、黄芪、川芎组成复方制剂,采用计量组织学方法,结合病理形态学分析,以期进一步了解RS的发生机制,并观察益气活血方对球囊损伤大鼠颈动脉狭窄的干预作用,初步探讨其作用机理,为扩大该类中药的临床应用和研发新制剂提供科学依据,从而为解决PTCA后再狭窄开辟一条新途径。 方法: SD大鼠48只,随机分成4组,每组2个时相点（5d和28d）,每个时相点6只动物。A组为假手术组,12只;B组为模型组,12只;C组为益气活血汤小剂量组,12只;D组为益气活血汤大剂量组,12只。大鼠颈动脉球囊损伤模型制作参见文献[3]。益气活血汤大小剂量组白手术前一天按0.8ml/100g/d方案灌胃给药,同等条件下,正常对照组和模型组按相同方案灌服生理盐水。每组动物于相应时相点麻醉（3%戊巴比妥钠30mg/kg）放血处死后,取损伤颈总动脉,常规固定、包埋、切片,分别做HE染色、TR-A02弹力纤维染色和Masson三色染色。然后输入HMIAS-2000型全自动彩色图象分析系统测定40倍物镜视野下血管新生内膜平均厚度、中膜厚度、内膜增生面积/中膜面积、内外弹力板周长、残余管腔面积/总管腔面积以及400倍物镜视野下单位面积胶原百分比（每个数据取同一标本不同视野下3个测量值的平均值）,系统分析动脉球囊损伤后相关指标的变化及中药对其的影响。 结果: 本实验成功的复制了球囊损伤术后血管狭窄动物模型,造模方法值得推广。球囊损伤大鼠颈总动脉后,光镜下,5天模型组内膜可见内皮细胞脱落,少量VSMC增殖,随着时间的延长,动脉内膜逐渐增厚,28天模型组内膜增生厚度较5天模型组明显增加,损伤后5天各组中膜厚度无明显变化,但28天模型组中膜厚度与中药各组比较差异有显著性（P<0.05）。形态学分析结果表明,益气活血方各组大鼠术后28天内膜增生面积、内膜增生平均厚度、残余管腔面积/总管腔面积与模型组相比差别有极其显著的意义（P<0.01）;益气活血方各组大鼠术后28天胶原增生情况与模型组相比差异有显著性（P<0.05）。而且从量效关系上看,大剂量益气活血方作用更明显。 结论:益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉狭窄的干预 球囊损伤大鼠颈总动脉是一个复杂的损伤修复反应过程,内膜增厚、vSMC迁移增殖、胶原增生以及血管重构共同参与了血管狭窄的形成。实验研究显示益气活血方可显著防止或减轻球囊扩张大鼠颈总动脉所致的管腔狭窄.提示益气活血方可能是通过保护血管内皮、抑制vSMC过度迁移增殖、抑制胶原增生和血管重构来干预球囊扩张所致的管腔狭窄.并且从本实验来看,通过组间比较评价其疗效,益气活血方大剂量组明显优于益气活血方小剂量组.主题词经皮腔内冠状动脉成形术益气活血再狭窄/中医药疗法

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 1 现代医学对的PTCA后再狭窄认识
• 2 祖国医学对PTCA后再狭窄的认识
• 实验研究
• 1. 材料与方法
• 1.1 实验动物
• 1.2 主要仪器和药物
• 1.3 中药制备
• 1.4 动物分组
• 1.5 动物造模
• 1.6 动物给药
• 1.7 取材、切片与染色
• 1.8 观察指标
• 1.9 统计方法
• 2 结果
• 2.1 动物的一般情况
• 2.2 损伤血管病理学改变
• 2.3 损伤血管形态学改变
• 2.3.1 益气活血汤对颈总动脉球囊损伤后内膜增生的影响
• 2.3.2 益气活血汤对颈总动脉球囊损伤后胶原增生的影响
• 2.3.3 益气活血汤对颈总动脉球囊损伤后血管重构的影响
• 3 讨论
• 3.1 动物模型选择与评价
• 3.2 益气活血方的组方特点
• 3.3 益气活血方对PTCA后再狭窄的干预机制探讨
• 3.3.1 益气活血方对血管内皮的保护作用
• 3.3.2 益气活血方对VSMC增殖的抑制作用
• 3.3.3 益气活血方对胶原增生的抑制作用
• 3.3.4 益气活血方对血管重构的抑制作用
• 结语
• 参考文献
• 文献综述
• 附图
• 致谢