一个DM家系的临床及分子遗传学研究

论文摘要

前言 强直性肌营养不良（Myotonica dystrophia, DM）是较常见的肌营养不良性疾病,属于常染色体显性遗传。在东欧和北美发病率为1/7000——1/8000,约1/3患者有家族史,10%的患者10岁前发病。是以肌无力、肌萎缩和肌强直为主要特征的神经肌肉疾病。患者可累及多系统,临床表现复杂。出现:肌强直、肌营养不良、白内障、糖尿病、睾丸性功能衰竭、心脏传导阻滞、低丙种球蛋白血症等症状,男性前额部秃发、女性卵巢功能不全等。肌肉活检有肌细胞变性、纤维增生等改变。现已根据临床及分子遗传学分型为DM1、DM2两种。DM1是由位于19 q13.2-q13.3区域的强直性肌营养不良蛋白基因（dystrophia myotonica-protein kinase gene, DMPK）3′-端非编码区的CTG三核苷酸重复扩展引起的。DM2是由位于3q21.3区域的锌指蛋白9（Zinc finger protein 9, ZNF9）基因第一内含子中的CCTG四核苷酸异常重复扩展而引起的。这些突变相应地引起RNA的CUG、CCUG三、四核苷酸重复,导致DM1、DM2多种系统症状发生。 DM临床表现复杂,两种亚型——DM1、DM2的临床表现相似,临床上很难分型,只有依靠基因检测进行分型。国内外有关DM1的研究报道较多,国外有关DM2临床及基因诊断的研究报道逐渐增多,近期有报告基因检测既非DM1也非DM2的强直性肌营养不良家系。我们收集到一个强直性肌营养不良家系,很有特色,既与DM1、DM2有相似之处,又不同于DM1、DM2的某些临床表现。本项研究详细调查了该家系多例患者,对其中部分患者做了临床及生化检查,并对该家系患者临床特征进行了分析探讨。同时,应用首次建立DM1、DM2的基因诊断方法,对该家系进行了基因型检测、分析。

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 7.参考文献
• 四、附录
• 1.综述
• 2.在学期间科研成绩
• 3.致谢
• 4.个人简介