论文摘要
目的:研究烟曲霉醇(TNP470)联合健择(Gem)对人肺腺癌细胞A549和人脐静脉内皮细胞ECV-304血管内皮生长因子(VEGF)及其受体FLT-1、KDR表达的抑制作用,了解TNP470对健择是否具有协同作用并初步探讨机制。 方法:Gem或TNP470处理A549和ECV-304细胞,用MTT法检测药物对细胞的毒性及增殖的影响,根据实验结果确定IC50后选定实验浓度;不同浓度的Gem(10-6~10-4mg/ml)和TNP470(10-3mg/ml)单用或两者联合处理A549和ECV-304细胞,用半定量RT-PCR法和蛋白免疫印迹法(Western—blot)检测药物对细胞VEGF及其受体FLT-1和KDR的基因及蛋白表达的影响,结果以目的基因或蛋白与β-actin的密度比值表示,数据用SPSS11.0软件处理,P<0.05表示具有显著差异。 结果:健择和TNP470对两种细胞的增殖活性均有抑制作用(健择的IC50为10-4mg/ml;TNP470的IC50为10-2mg/ml),相同浓度健择联合实验浓度TNP470与单药健择相比,对两种细胞VEGF及受体mRNA和蛋白表达水平的抑制作用具有显著差异。 结论:TNP470联合健择能显著抑制A549、ECV-304细胞的VEGF、FLT-1和KDR的核酸和蛋白的表达,具有协同抗肿瘤作用。
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