复方野菊花抗感软胶囊药效学研究

论文摘要

复方野菊花抗感软胶囊（以下简称为抗感软胶囊）是由野菊花超临界CO2提取物、莪术油和广藿香油组成的中药制剂。本项目前期研究发现,岭南道地药材中野菊花C02超临界提取物和广藿香油具有明显的抗流感病毒性肺炎作用,而在此基础上上述两种提取物配伍莪术油组成的复方野菊花方具有更优越的抗流感作用。故本课题在上述研究基础上,以中医理论为指导对抗感软胶囊的抗流感作用进行药效学研究。本课题研究结果如下：1.缓解流行性感冒症状（1）抗感软胶囊可明显抑制甲Ⅰ型流感病毒（H1N1）所致肺部病变,减少肺指数,同时明显降低甲Ⅰ型流感病毒致死率,延长感染小鼠的平均存活时间。在体外抗病毒试验中,药物对狗肾细胞（MDCK）的最大无毒性浓度为1.56μg/mL,在该浓度下对甲Ⅰ型流感病毒所致的血红细胞凝集无抑制作用。（2）抗感软胶囊对感染金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌的小鼠均有保护作用,可降低其死亡率,延长其平均存活时间。而在体外抑菌试验中,药物对乙型溶血性链球菌和肺炎链球菌作用最好,最小抑菌浓度均为2.5mg/mL;其次是金黄色葡萄球菌和白色念珠菌,最小抑菌浓度均为20mg/mL;对大肠杆菌、绿脓假单胞菌等3种菌在2.5～200mg/mL浓度范围内无抑菌作用。（3）抗感软胶囊可明显缓解干酵母所致发热大鼠体温升高及内毒素所致家兔体温升高,对外源性致热源引起的发热有抑制作用。2.免疫调节及抗炎（1）抗感软胶囊可提高免疫抑制小鼠的碳粒廓清指数,恢复其血清中巨噬细胞的吞噬功能,修复其胸腺、脾脏等免疫器官；同时能够提高免疫抑制小鼠血清中IgG和IgM的水平,使其恢复至正常水平,修复其胸腺、脾脏等免疫器官。（2）抗感软胶囊可显著减少2,4-二硝基氯苯引起的耳廓毛细血管扩张,但未能减少皮下注射组胺后小鼠局部皮肤组织液的渗出。（3）抗感软胶囊可显著减少二甲苯所致耳廓肿胀小鼠的两耳重量差值,减少醋酸刺激下小鼠腹腔液中依文思蓝染料的渗出量,抑制角叉菜胶致大鼠后足趾肿胀。双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）分析结果表明,抗感软胶囊在明显降低肿胀组织中PGE2水平的同时,对IL-1β的生成也有显著的促进作用,其作用方式与阳性对照药吲哚美辛相似。然而它对TNF-α或NO的含量并没有明显的影响。除此以外,抗感软胶囊还可抑制植入棉球后大鼠肉芽组织增生。3.镇咳祛痰作用抗感软胶囊能显著延长浓氨水、二氧化硫致小鼠咳嗽的潜伏时间,并减少咳嗽的次数；能够显著增加小鼠气管酚红分泌量和气管的炭末推进距离。上述结果表明,复方野菊花抗感软胶囊具有明显抗流感作用,同时可以预防继发性的细菌感染和高热,但其作用抗流感作用可能与抑制病毒增殖无关。同时提示抗感软胶囊能够修复免疫损伤状况下机体非特异性细胞免疫及特异性体液免疫功能,抑制由过敏介质引起的以局部组织水肿为主要特征的Ⅳ型迟发型超敏反应作用。此外,复方野菊花抗感软胶囊对以血管扩张、组织液渗出、水肿为主的急性炎症以及以组织增生为主的慢性炎症有抑制作用,并具有具有明显的祛痰镇咳作用。综上所述,抗感软胶囊以抑制病毒性肺炎、细菌感染,缓解发热等清热解毒作用为机要,以整体调节机体的免疫功能,提高机体的病毒清除能力,减轻炎症损伤等扶正固表作用为根本,并辅以镇咳祛痰等手段,发挥其抗流感病毒作用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略词表
• 引言
• 第一部分 文献研究
• 1 流行性感冒的研究概况
• 2 传统中医药对流感研究进展
• 3 抗感软胶囊药材研究
• 第二部分 实验研究
• 第一节 清热解毒作用
• 1 体内抗病毒试验
• 1.1 试验材料
• 1.2 方法和结果
• 1.2.1 对感染甲Ⅰ型流感病毒小鼠肺部病变的影响
• 1.2.2 对感染甲Ⅰ型流感病毒小鼠的死亡保护作用
• 2 体外抗病毒试验
• 2.1 试验材料
• 2.2 方法与结果
• 2.2.1 抗感软胶囊对狗肾细胞株（MDCK）的细胞毒性测定
• 2.2.2 抗感软胶囊对甲Ⅰ型流感病毒FM1鼠肺适应株的抑制作用
• 3 体内抗菌试验
• 3.1 试验材料
• 3.2 方法和结果
• 3.2.1 对感染金黄色葡萄球菌小鼠的死亡保护作用
• 3.2.2 对感染乙型溶血性链球菌小鼠的死亡保护作用
• 4 体外抗菌试验
• 4.1 试验材料
• 4.2 方法与结果
• 5 解热试验
• 5.1 试验材料
• 5.2 方法和结果
• 5.2.1 对干酵母致大鼠发热的作用
• 5.2.2 对大肠杆菌内毒素致家兔发热的作用
• 6 讨论
• 第二节 扶正固表作用
• 1 免疫调节试验
• 1.1 试验材料
• 1.2 方法和结果
• 1.2.1 对免疫抑制小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响（碳粒廓清法）
• 1.2.2 对免疫抑制小鼠血清免疫球蛋白含量的影响
• 2 抗过敏试验
• 2.1 试验材料
• 2.2 方法与结果
• 2.2.1 对组胺致小鼠速发型变态反应的影响
• 2.2.2 对2,4-二硝基氯苯致小鼠迟发型超敏反应（DTH）的影响
• 3 抗炎试验
• 3.1 试验材料
• 3.2 方法和结果
• 3.2.1 对二甲苯所致耳廓肿胀的影响
• 3.2.2 对醋酸致毛细血管通透性增强的影响
• 3.2.3 对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
• 3.2.4 对大鼠肉芽肿形成的影响
• 4 讨论
• 第三节 镇咳祛痰作用
• 1 镇咳试验
• 1.1 试验材料
• 1.2 方法和结果
• 1.2.1 对浓氨水引咳的作用
• 1.2.2 对二氧化硫引咳的作用
• 2 祛痰试验
• 2.1 试验材料
• 2.2 方法和结果
• 2.2.1 对小鼠气管段苯酚红排出量的影响
• 2.2.2 对家鸽气管纤毛运动作用
• 3 讨论
• 第三部分 结语
• 参考文献
• 研究生在学期间发表论文情况
• 致谢