转化生长因子-β1和神经酰胺诱导的细胞凋亡机制的研究

论文题目: 转化生长因子-β1和神经酰胺诱导的细胞凋亡机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物化学与分子生物学

作者: 杨亚男

导师: 宋建国

关键词: 细胞凋亡,神经酰胺,信号转导

文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）

发表年度: 2005

论文摘要: 本文主要就转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)诱导的小鼠肝细胞凋亡(apoptosis)中PARP((Poly (ADP-ribose) polymerase)的降解及其与caspase活化的关系进行了研究。此外,还对神经酰胺(ceramide)诱导的A-431癌细胞的凋亡及其可能的机制进行了初步的探讨。1,第一部分工作发现TGF-β1诱导的依赖于caspase的细胞凋亡伴随有不依赖于caspase的PARP的降解。作为一种程序化细胞死亡(Programmed CellDeath)的形式,细胞凋亡在多数情况下需要caspase的活化。PARP的特征性降解被认为是caspase活化和细胞凋亡的重要指标之一。然而我们发现,抑制caspase的活化虽然可以彻底抑制TGF-β1诱导的AML-12小鼠肝细胞的凋亡,但却不能抑制PARP的降解。我们的结果指出,PARP的降解是可以作为一个与caspase活化及细胞凋亡不相关的独立事件而发生的。此外,我们的结果还显示,这种不依赖于caspase活化的PARP的降解依赖于细胞内新蛋白质的合成。2,在第二部分工作里,我们发现神经酰胺在A-431细胞中可以同时诱导依赖caspase和不依赖caspase的细胞凋亡:短时间神经酰胺处理诱导的主要是caspase不依赖性的细胞凋亡,p38促分裂原活化蛋白(MAP)激酶在这个过程中起着重要作用;而长时间神经酰胺处理所诱导的细胞凋亡同时具有caspase依赖性和不依赖性的特点,并伴有S期细胞数量的减少,提示与细胞周期相关的事件在这个过程中可能具有某种作用。

论文目录:

引言

第一部分 TGF-β1 诱导的细胞凋亡伴随有不依赖于caspase 的PARP 的降解

摘要

研究背景

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分神经酰胺在A-431细胞中诱导caspase依赖性和不依赖性的细胞凋亡

摘要

研究背景

材料与方法

结果

讨论

参考文献

附录

文中主要专业术语中英文对照

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致谢

发布时间: 2006-08-29

参考文献

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