论文题目: 暴发性肝衰竭小鼠模型中肿瘤坏死因子α对血脑屏障通透性及紧密连接蛋白occludin表达的影响
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 吕飒
导师: 刘沛
关键词: 暴发性肝衰竭,肿瘤坏死因子,血脑屏障,紧密连接
文献来源: 中国医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的 暴发性肝衰竭(FHF)并发症多,病死率高,预后差,是严重危害人类健康的疾病。其中由于脑水肿继发脑疝是死亡的主要原因。目前对于脑水肿的研究表明,血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿是主要的发病机制,而且二者可能同时参与到FHF时脑水肿的形成过程中。其中血管源性脑水肿以血脑屏障(BBB)通透性的改变为主要原因。就目前国内外的研究来看,有关FHF中BBB结构或功能改变的报道还比较少。对于在肝功能严重受损条件下,脑水肿尤其是血管源性脑水肿的形成机制还不清楚。 已有的研究表明,TNFα在肝损伤中有重要的介导作用。在重型肝炎患者血中发现TNFα水平明显升高,并且与血中内毒素水平呈平行关系。而且越来越多的报道显示,TNFα在局灶性脑缺血,脑外伤,疟疾,多发性硬化等许多疾病中可以使BBB的通透性增加。本研究通过建立FHF动物模型,对BBB的形态学变化进行观察,并且探讨TNFα在FHF动物模型中对BBB通透性的影响。 在BBB的结构中最重要的是紧密连接(TJ),其形态结构的完整与许多中枢神经系统疾病相关的BBB破坏密切相关。在复杂的TJ复合物中,occludin蛋白是主要的功能调节蛋白,在脑血管内皮细胞中呈高水平表达,是TJ中最敏感和最可靠的标志。目前对于TJ相关的分子结构方面的研究很多,但在病理条件下,TJ相关蛋白变化的报道还很少。本研究通过对在FHF动物模型中occludin蛋白和mRNA表达的研究,探讨TJ结构变化的分子基础,并进一步阐明TNFα在其中的作用,为研究FHF时脑水肿的发生机制提供理论依据。
论文目录:
一、摘要
1.中文论著摘要
2.英文论著摘要
二、英文缩略语
三、论文
论文一 TNFα在暴发性肝衰竭发生中的作用
1.前言
2.实验材料与方法
3.实验结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
论文二 TNFα对暴发性肝衰竭小鼠血脑屏障通透性的影响
1.前言
2.实验材料与方法
3.实验结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
论文三 暴发性肝衰竭小鼠模型中TNFα对紧密连接蛋白occludin及其mRNA表达的影响
1.前言
2.实验材料与方法
3.实验结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
四、本研究创新性的自我评价
五、参考文献
六、附录
1.综述
2.在学期间科研成绩
3.致谢
4.个人简介
发布时间: 2005-07-28
参考文献
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