复方结合雌激素片的研制

论文摘要

目的：本课题参照美国惠氏公司生产的复方雌孕片（商品名：倍美安；英文名：Premelle）的剂量（结合雌激素0.625mg+安宫黄体酮2.5mg／片），研制含缓释结合雌激素和速释安宫黄体酮的复方结合雌激素片。方法：1)建立复方结合雌激素片剂中安宫黄体酮（又名：醋酸甲羟孕酮medroxyprogesterone acetate，MPA）和结合雌激素（Conjugated Estrogens，CE）的含量测定方法一高效液相色谱法。2)以丙烯酸树脂为包衣材料，用锅包衣法制备缓释结合雌激素片芯，并以结合雌激素释放度为指标，考察缓释包衣膜厚度对复方片剂中结合雌激素释药行为的影响；将安宫黄体酮和欧巴代Ⅱ制成的混悬包衣液包制在缓释结合雌激素片芯外，制成含安宫黄体酮的速释包衣膜，并以速释包衣膜中安宫黄体酮的含量为指标，考察包衣后的片芯增重百分率对复方结合雌激素片中安宫黄体酮含量的影响。3)通过比较复方结合雌激素片和倍美安的释药特性及安宫黄体酮的含量均匀度，确定优化包衣工艺。4)以外观性状、含量、含量均匀度、溶出度为指标，进行加速试验和长期试验以考察制剂的稳定性。5)以倍美安为阳性对照，进行复方结合雌激素片的动物药效学研究。结果：1)经方法学验证，所确定的复方结合雌激素片的检测方法稳定可靠，重现性好，可有效控制制剂的质量。2)复方结合雌激素片中结合雌激素和安宫黄体酮与国外同类产品倍美安具有相似的释药行为。3)复方结合雌激素片中缓释结合雌激素的释放机制符合Hixon Crowell方程，是衣膜扩散和溶蚀共同作用的结果，但以溶蚀机制为主；复方结合雌激素片中速释安宫黄体酮的溶出迅速稳定，45min累积溶出量大于85％，溶出过程符合威布尔（Weibull’s）方程，溶出参数t50和td与国外同类产品倍美安的差别无统计学意义（P＞0.05）。4)动物药效实验结果表明，

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 实验仪器、设备与材料
• 1. 仪器
• 2. 药品与试剂
• 3. 动物
• 实验方法与结果
• 1. 分析方法的建立和验证
• 1.1 结合雌激素分析方法的建立和验证
• 1.2 MPA分析方法的建立和验证
• 2. 复方结合雌激素片处方工艺研究
• 2.1 CE片芯处方与制备工艺
• 2.2 缓释薄膜衣的包制工艺
• 2.3 MPA与辅料相互作用研究
• 2.4 速释薄膜衣的包制工艺
• 3. 选定处方放大与工艺验证
• 4. 复方片剂的质量研究
• 4.1 鉴别
• 4.2 检查
• 4.3 含量测定
• 4.4 质量标准研究小结
• 4.5 复方片剂与参比制剂的对比研究
• 5. 制剂的初步稳定性研究
• 5.1 加速试验
• 5.2 长期试验
• 6. 动物药效学研究
• 6.1 雌激素活性
• 6.2 孕激素活性
• 6.3 结果
• 讨论
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文