E-cadherin和PCNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

论文摘要

背景与目的:非小细胞肺癌是占肺癌分类比例最多的肿瘤,其中最为常见的是鳞癌和腺癌。肺癌早期即可发生转移,是导致临床治疗效果差、病人死亡率高的主要原因。正确认识和评估肺癌生物学行为对指导临床诊断和治疗具有重要的意义。研究证实肿瘤侵袭转移环节包括癌细胞脱离原发灶;癌细胞浸润间质及侵入血管;癌细胞在血管中移行;癌细胞游出血管及在转移处增殖。其中癌细胞脱离原发灶是肿瘤转移的关键条件。目前多认为承担细胞间粘附的钙粘附素家族,尤其是E-cadherin表达缺失或减少及功能缺陷可能是癌细胞脱离原发灶的重要因素。上皮钙黏附素（epithelial cadherin,E-cadherin）是分布于上皮组织中的钙粘附蛋白,对维持细胞形态和调节细胞粘附具有重要作用。研究发现,多种人类恶性肿瘤存在E-cadherin表达减弱甚至无表达的情况,并且与肿瘤的浸润、转移和预后有关。以往的研究主要集中在消化道肿瘤,针对肺癌的研究报道较少,而且结论也不尽相同,存在争议。本研究通过对非小细胞肺癌E-cadherin表达情况与临床病理相关关系的研究,探讨E-cadherin与肿瘤组织类型、分化程度和转移的相关性,并结合增殖细胞核抗原（ proliferating cell nuclear antigen, PCNA）的表达,探讨E-cadherin影响非小细胞肺癌分化、转移的分子机制,为评估肺癌生物学行为标志物提供理论依据。材料和方法:选取2004年至2006年大连大学附属医院非小细胞肺癌患者手术后存档石蜡标本34例,其中鳞癌13例,腺癌21例,采用免疫组织化学ABC方法和免疫荧光双染方法检测E-cadherin及PCNA的表达情况。通过彩色图像分析仪对染色结果分析定量,采用spearman等级相关分析及independent T-test检验分别对两种蛋白表达与肿瘤组织类型、分化和转移的相关性进行分析,并对比两种蛋白表达的相关关系。结果:1.E-cad在不同病理组织类型中表达无显著性差异,腺癌179.0±30.3,鳞癌138.4±18.9,p=0.34;其表达与肿瘤分化程度之间呈正相关,相关系数r=-0.49,p=0.003,其中高分化组257.5±165.4;中分化组138.3±72.0;低分化组74.2±38.6,高与中分化间比较p =0.07,无显著性差异;高、中分化与低分化之间p值分别为0.01和0.002,有显著性差异;转移和非转移组间E-cad表达有显著性差异,转移组为97.5±68.0;非转移组227.3±30.1,p=0.002。2.PCNA在不同病理组织类型中表达无显著性差异,腺癌165.4±65.8;鳞癌182.2±67.8,p=0.49;与肿瘤分化程度之间呈负相关,相关系数r=-0.51, p=0.018;其中高分化组147.3±61.5;中分化组160.2±55.5;低分化组230.6±63.6,高分化与中分化间p =0.6,无显著性差异;高、中分化与低分化之间p值分别为0.015和0.009,有显著性差异;转移和非转移组间PCNA表达有显著性差异,转移组为204.7±58.3;非转移组为133.4±52.6,p=0.001。3.E-cad和PCNA表达呈负相关关系,相关系数r=-0.51, p=0.002。结论:上皮黏附因子E-cad表达与非小细胞肺癌组织类型无显著相关性;与分化程度和淋巴结转移显著相关;E-cad表达降低参与影响肿瘤细胞的分裂增殖;E-cadherin和PCNA相互结合,是判断肿瘤生物学行为的良好方法。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• （九） 附图
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢